A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso Propranolol Impurity in Propranolol Hydrochloride Drug Product

Význam tématu

Regulace vyžaduje screening nitrosaminů kvůli jejich karcinogenním účinkům a možné tvorbě během výroby nebo skladování.
Vysoce citlivé a robustní analytické metody jsou nezbytné pro zajištění kvality a bezpečnosti léčivého přípravku.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout reprodukovatelnou LC–MS/MS metodu pro kvantifikaci N-nitroso propranololu jako nečistoty v přípravku propranolol hydrochlorid.
Využit byl systém Waters Xevo TQ-S Cronos spojený s Acquity UPLC H-Class Plus a kolonkou Symmetry C8.

Použitá metodika a instrumentace

Metoda kombinuje ultravykonnou kapalinovou chromatografii s tandemovou hmotnostní spektrometrií.
Byla aplikována technika RADAR, která současně zaznamenává MRM a plný hmotnostní chromatogram, což usnadňuje optimalizaci metody a identifikaci matricových vlivů.
Extrahční postup pro vzorky zajistil vysokou reprodukovatelnost a konzistentní výtěžnost.

Použitá instrumentace

• Hmotnostní spektrometr Waters Xevo TQ-S Cronos
• UPLC systém Acquity UPLC H-Class Plus
• Symmetry C8 kolonka pro separaci

Hlavní výsledky a diskuse

• Metoda LOQ dosahuje 0,01 ppm vzhledem k API
• Instrumentální LOQ je 0,002 ppm se signál-šum poměrem >70
• Lineární rozsah stanovení je 0,002 až 2,0 ppm
• Průměrná spiked recovery činí 84 %, splňuje regulační požadavky
• Diverze vrcholu API minimalizuje kontaminaci přístroje a zvyšuje robustnost metody

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje spolehlivou detekci a kvantifikaci nitrosaminu v léčivech i při velmi nízkých koncentracích.
Je vhodná pro rutinní kontrolu ve farmaceutickém výzkumu i výrobě.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření na další NDSRI v různých typech matrice
• Integrace s vysoce rozlišovacími hmotnostními spektrometry a automatizované zpracování dat
• Využití AI podpory pro optimalizaci akvizičních parametrů a interpretaci výsledků

Závěr

Navržená LC–MS/MS metoda založená na Xevo TQ-S Cronos je citlivá, robustní a vhodná pro rutinní kontrolu N-nitroso propranololu v propranolol hydrochloridu.
Díky nízkému LOQ, širokému lineárnímu rozsahu a odolnosti vůči matricovým efektům splňuje přísné regulační požadavky.