A Robust and Sensitive Instrument for Quantification of N-Nitroso-N-Des Methyl Diltiazem Impurity in Diltiazem Drug Product

Význam tématu

Diltiazem je široce používaný nesteroidní blokátor vápníkových kanálů. Během výroby či skladování vzniká potenciálně karcinogenní N-nitrosamino-N-desmethyl diltiazem, jehož kontrola je klíčová pro splnění přísných regulačních požadavků.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout a validovat robustní LC-MS/MS metodu pro kvantifikaci této nečistoty v hotovém diltiazemovém přípravku. Studie popisuje optimalizaci separace, detekce a extrakčních podmínek pro dosažení vysoké citlivosti a reprodukovatelnosti.

Použitá metodika a instrumentace

• Chromatografie: Waters ACQUITY H-Class Plus UPLC
• Kolona: Atlantis Premier BEH C18 AX (100×2,1 mm, 2,5 µm)
• Detekce: Waters Xevo TQ-S Cronos tandemový kvadrupól v režimu MRM
• RADAR sken: Střídání MRM a plného MS skenu pro sledování matrice, placebo i degradantů
• Extrahce: Metoda optimalizovaná pro spiked recovery 70–120 %

Hlavní výsledky a diskuse

• S/N > 80 při koncentraci 0,006 ppm vzhledem k API
• Metodické LOQ: 0,03 ppm; instrumentální LOQ: 0,006 ppm
• Lineární rozsah: 0,006–5,0 ppm
• Průměrná spiked recovery: 82 %
• RADAR režim efektivně oddělil API od nečistoty a umožnil odklon špičky API do odpadu, což snížilo riziko kontaminace MS

Přínosy a praktické využití metody

• Vysoce citlivá a selektivní detekce stopových nitrosaminů
• Robustní sledování vlivu matrice díky RADAR skenování
• Vhodné pro rutinní QA/QC a splnění regulací ohledně NDSRI

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření metody na další typy nitrosaminových nečistot
• Integrace RADAR skenu do high-throughput analýz
• Automatizace přípravy vzorků a extrakčních kroků
• Zvýšení citlivosti a zkrácení doby analýzy

Závěr

Vyvinutá UPLC-MS/MS metoda s Waters Xevo TQ-S Cronos demonstrovala vysokou citlivost, selektivitu a robustnost při kvantifikaci N-nitroso-N-desmethyl diltiazemu, splňujíc tím náročné regulační požadavky.