Residual solvents analysis using an Agilent Intuvo 9000 GC system

Význam tématu

Testování zbytkových rozpouštědel je nezbytné pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických přípravků.
Odstranění rozpouštědel podle USP <467> zajišťuje shodu s regulačními požadavky a chrání konečného uživatele před toxickými residui.
Rychlá a spolehlivá analýza umožňuje optimalizovat výrobní procesy a zkrátit dobu kontroly produktů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem práce je ukázat výhody simultánní analýzy tří tříd zbytkových rozpouštědel (Class 1, 2A, 2B) pomocí jediné chromatografické sekvence.
Použitý Agilent Intuvo 9000 GC s rozbočovačem na vstupu a duálním FID detektorem spolu s 7697A headspace vzorkovačem umožňuje provést obě fáze USP <467> v jedné dávce.
Studie demonstruje zkrácení času analýzy při zachování přesnosti a opakovatelnosti výsledků.

Použitá instrumentace

Agilent Intuvo 9000 GC s:

• Split/Splitless inlet se vstupním splitterem pro dvě kolony a dva FID detektory
• Modulární Flow Chip zahrnující Guard a Jumper chipy a bus vedení
• Kolony DB-624 Select Ultra Inert UI (30 m × 0,32 mm, 1,8 µm) a DB-WAX Ultra Inert UI (30 m × 0,32 mm, 0,25 µm)
• Přesné nastavení průtoků: H2 30 mL/min, Air 400 mL/min, N2 (make up) 25 mL/min

Agilent 7697A headspace sampler s nastavením:

• Teplota pece 85 °C, loop 85 °C, transfer line 100 °C
• Equilibration time 40 min, injekční doba 0,5 min
• Válcová lahvička 10 mL, míchání Level 2 25 shakes/min
• Vial fill pressure 15 psi, loop ramp rate 20 psi/min

Hlavní výsledky a diskuse

Retenční časy měly RSD < 0,1 % na obou kolonách pro většinu sloučenin, s výjimkou nitromethanu (0,4 %).
Opakovatelnost plochy píků dosahovala RSD ≤ 5 % pro Class 1 a ≤ 2 % pro Class 2A, u Class 2B RSD mírně vyšší v důsledku šíře koncentrací.
Simultánní analýza odhalila lepší separaci některých kritických párů:

• Carbon tetrachloride a 1,1,1-trichloroethane na DB-624 UI
• Xylenové izomery na DB-WAX UI
• Nitromethan s lepší symetrií píků na DB-WAX UI

Signál-šum pro všechny analyty splnil požadavky USP <467>, včetně nízko koncentrovaného carbon tetrachloridu.
Současný běh dvou stacionárních fází usnadňuje vyhodnocení a eliminuje nutnost dvou samostatných běhů.

Přínosy a praktické využití metody

Významné zkrácení celkové doby analýzy až o polovinu.
Zvýšení laboratorní efektivity díky jednotné sekvenci pro obě fáze USP <467>.
Vysoká spolehlivost a reprodukovatelnost výsledků vhodná pro QA/QC i výzkumné úlohy.
Modulární sestava Intuvo 9000 umožňuje snadnou údržbu a minimální carry-over.

Budoucí trendy a možnosti využití

Integrace dalších modulů Flow Chip pro rozšíření spektra analytických úloh.
Automatizace přípravy vzorků a pokročilá datová analýza poháněná algoritmy strojového učení.
Adaptace metody pro širší škálu matric a nový vývoj kolón s lepší selektivitou.
Potenciál ke kombinaci s hmotnostní spektrometrií pro rozšířenou identifikaci neznámých nečistot.

Závěr

Konfigurace Agilent Intuvo 9000 GC se 7697A headspace samplerem pro duální kolony a detekci výrazně zvyšuje efektivitu analýzy zbytkových rozpouštědel.
Metoda splňuje požadavky USP <467> se vynikající opakovatelností retenčních časů i ploch píků.
Simultánní běh dvou kolon eliminuje potřebu samostatných analýz a zkracuje dobu kontroly.

Reference

1. USP 40, obecná kapitola USP <467> Residual Solvents, (2017).
2. Firor R.L., Analysis of USP <467> residual solvents with improved repeatability using the Agilent 7697A Headspace Sampler, Appl. Note 5990-7625EN, Agilent, 2012.
3. Tienport B., David F., Sandra P., Analysis of USP <467> residual solvents using Agilent 7697A with Agilent 7890B GC, Appl. Note 5991-1834EN, Agilent, 2013.