Residual Solvents Analysis Using an Agilent Intuvo 9000 GC with 8697 Headspace Sampler

Význam tématu

Reziduální rozpouštědla, těkavé organické sloučeniny zbytkově přítomné ve farmaceutických přípravcích, mohou ovlivnit jejich kvalitu a bezpečnost. Stanovení těchto látek podle USP <467> je nezbytné pro zajištění souladu s regulačními limity a ochraně pacientů.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit metodu analýzy reziduálních rozpouštědel podle USP <467> pomocí Agilent 8697 Headspace Sampleru v kombinaci s Agilent Intuvo 9000 GC. Studie porovnává výkon a přenositelnost parametrů z přístroje Agilent 7697A na novou platformu.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky standardů tříd 1, 2A a 2B byly připraveny v ultrapure vodě na koncentracích odpovídajících mezním hodnotám USP <467>. Do 20 ml vialů s PTFE septem bylo pipetováno 6 ml roztoku.

• Agilent 8697 Headspace Sampler
• Agilent Intuvo 9000 GC s Inlet splitter chip pro rozdělení na dvě kolony
• Kolony: DB-Select 624 UI (Procedura A) a DB-WAX UI (Procedura B), 30 m × 0,32 mm
• Detektory: dvojitý FID s D2 příslušenstvím

Hlavní parametry headspace: teplota pece 85 °C, smyčka 85 °C, transfer line 100 °C, tlak plnění smyčky 20 psi/min do 4 psi, ekvilibrace 40 min. GC podmínky: split mód (10:1), nosný plyn helium, injektor 140 °C, počáteční teplota pece 40 °C (5,5 min), gradient 15 °C/min na 180 °C (2,5 min). FID: 250 °C, H2 30 ml/min, vzduch 400 ml/min, makeup N2 25 ml/min.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda splnila všechny požadavky USP <467> pro rozlišení a citlivost. Koeficient variace retenčních časů u většiny sloučenin dosahoval pod 0,1 %, plocha píků byla opakovatelná s RSD < 2 %. Rozlišení mezi klíčovými páry látek (např. acetonitril–MIBK, MIBK–cis-1,2-dichlorethen) překročilo hodnotu 1,0. Přenos metodiky ze 7697A na 8697 vyžadoval pouze úpravu tlaku smyčky na 4 psi pro lepší přesnost injekce.

Přínosy a praktické využití metody

Popisovaná konfigurace nabízí rychlou a spolehlivou analýzu reziduálních rozpouštědel v souladu s farmaceutickými předpisy. Automatizace headspace vzorkování zkracuje dobu přípravy i analýzy a zvyšuje opakovatelnost výsledků.

Budoucí trendy a možnosti využití

V budoucnu lze metodu dále automatizovat, integrovat s laboratorními informačními systémy (LIMS) a rozšířit na složité matrix vzorky. Další vývoj detektorů a datové analýzy podpoří vyšší citlivost a rychlost měření.

Závěr

Agilent 8697 Headspace Sampler v kombinaci s Intuvo 9000 GC prokázal vysokou spolehlivost a opakovatelnost při stanovení reziduálních rozpouštědel podle USP <467>. Přechod na novou platformu je bezproblémový a umožňuje splnit přísné regulační požadavky QA/QC v farmaceutickém průmyslu.

Reference

• USP <467> Residual Solvents. United States Pharmacopeia, 2019.
• FDA ICH Q3C(R8) Guideline for Residual Solvents.
• Agilent Technologies. Residual Solvents Analysis Using an Agilent Intuvo 9000 GC system. Application Note 5991-9029EN, 2018.
• Agilent Technologies. Analysis of USP <467> Residual Solvents with Improved Repeatability Using the Agilent 7697A Headspace Sampler. Application Note 5990-7625EN, 2012.
• Agilent Technologies. System Parameter and Performance Comparison Between Agilent 7697A and G1888A Headspace Sampler for USP <467>. Technical Overview 5991-5182EN, 2014.