Sanofi-aventis - A high throughput assay for oxaliplatin in clinical samples

Význam tématu

Kvantitativní stanovení platiny v klinických vzorcích je zásadní pro posouzení farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti protinádorových terapií založených na platinných sloučeninách. Vysoká přesnost a propustnost analýzy umožňují rozsáhlé klinické studie a lepší porozumění účinku a metabolismu léčiv.

Cíle a přehled studie / článku

Oddělení Global Metabolism and Pharmacokinetics společnosti Sanofi-aventis hledalo náhradu stávajícího ICP-MS přístroje, aby zvýšilo výkon a matrickou toleranci. Cílem bylo vyvinout rychlé, jednoduché a spolehlivé metody pro stanovení oxaliplatinem odvozené platiny v plazmatickém ultrafiltrátu, plazmě a moči.

Použitá metodika a instrumentace

Instalován byl Agilent 7500a ICP-MS s argonovým plazmatem jako zdrojem iontů a hmotnostním analyzátorem pro detekci platiny.

Vlastnosti přístroje:

• Výborná matrická tolerance pro biologické vzorky
• Off-axis čočkový systém s nízkými pozadími
• Duální detektor umožňující širší dynamický rozsah
• Kompaktní provedení šetřící laboratorní prostor

Optimalizace přípravy vzorků:

• Zaměněno jednohodinové kyselé trávení za 30minutové ředění 1 % roztokem tetramethylamonného hydroxidu (TMAH)
• Konstantní objem vzorku 100 µL

Hlavní výsledky a diskuse

Porovnání původního ICP-MS a Agilent 7500a:

• Doba analýzy zkrácena z 8,5 na 4 minuty na vzorek
• Kapacita vzorků zvýšena z 70 na 240 vzorků na jeden běh
• Dynamický rozsah rozšířen pro PUF až na 1–1 000 ng/mL a pro plazmu 100–10 000 ng/mL

Validace ukázala střední odchylky v rozmezí -12 % až +3 % (95 % CI), což odpovídá požadavkům na přesnost a opakovatelnost. Nárůst počtu analýz mezi roky 1998 a 2005 dokládá výrazný nárůst propustnosti laboratoře.

Přínosy a praktické využití metody

Zavedení nové platformy přineslo:

• Výrazné zkrácení celkové doby přípravy a analýzy
• Zvýšení spolehlivosti a reprodukovatelnosti výsledků
• Možnost rozsáhlých farmakokinetických a toxikologických studií

Budoucí trendy a možnosti využití

Další směřování zahrnuje rozšíření spektra kovových analytů, plnou automatizaci přípravy vzorků a aplikaci izotopového rozlišení pro sledování metabolitů a kombinovaných terapií. Integrace s vysokovýkonnými platformami podpoří další zvýšení přesnosti a propustnosti.

Závěr

Přechod na Agilent 7500a ICP-MS a optimalizované postupy vzorkové přípravy významně zlepšily kapacitu a kvalitu stanovení platiny v klinických vzorcích. Metoda je robustní, rychlá a umožňuje podporu rozsáhlých farmakokinetických studií.

Reference

• Sanofi-aventis, Alnwick (UK). A high throughput assay for oxaliplatin in clinical samples. Agilent Technologies, Publication Number 5989-7077EN, September 2007.