Efficient Method Development on Pharmaceutical Impurities based on Analytical Quality by Design

Význam tématu

Kontrola farmaceutických nečistot je klíčová pro zajištění bezpečnosti a kvality léčiv. Systematický přístup založený na Analytical Quality by Design umožňuje minimalizovat rizika a zkrátit vývojové cykly.

Cíle a přehled studie

Cílem studie je demonstrovat efektivní vývoj LC metody pro separaci ketoprofenu a jeho nečistot pomocí softwaru LabSolutions MD. Postup zahrnuje fáze počátečního screeningu, optimalizace parametrů a hodnocení robustnosti.

Použitá metodika a instrumentace

List faktorů:

• Mobilní fáze: 0,1% kyselina mravenčí ve vodě (Pump A) a acetonitril (Pump B)
• Rozsah parametrů: poměr acetonitrilu 40–60 % (5 úrovní), teplota kolony 35–45 °C (3 úrovně), průtok 0,6–0,8 mL/min (3 úrovně)
• Analytický systém: Shimadzu Nexera X3
• Kolona: Shim-pack Velox C18 (100 mm × 3,0 mm, 2,7 μm)
• Detektor: PDA (SPD-M40) při 254 nm, injekční objem 0,1 μL

Hlavní výsledky a diskuse

Generování design space ukázalo, že optimální podmínkou pro separaci je 40 % acetonitrilu, 35 °C a průtok 0,6 mL/min. V této oblasti byly dosaženy hodnoty rozlišení >8 pro ketoprofen a Imp2 a >2 pro Imp2 a Imp3. Robustnost metody byla ověřena na třech různých šaržích kolony, přičemž v celém design space byly splněny kritéria rozlišení.

Přínosy a praktické využití metody

• Rychlé identifikování optimálních podmínek bez rozsáhlých experimentů
• Vizualizace vlivu klíčových parametrů na rozlišení
• Efektivní hodnocení robustnosti napříč šaržemi
• Podpora regulačních požadavků a validace metod

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření přístupu na další skupiny léčivých látek
• Integrace s umělou inteligencí a strojovým učením pro prediktivní optimalizaci
• Automatizace a vzdálený monitoring analytických procesů
• Implementace v rutinním QA/QC v průmyslových laboratořích

Závěr

LabSolutions MD využívající AQbD poskytuje systematický a transparentní rámec pro vývoj a validaci LC metod. Metoda pro ketoprofen ukázala vysokou efektivitu a robustnost napříč variacemi parametrů a šaržemi kolony.

Reference

• Fujisaki S., Zhou Y. LabSolutions MD: Efficient Method Development on Pharmaceutical Impurities based on Analytical Quality by Design. Shimadzu Application News, First Edition: Aug. 2022.