Identification of Leachable Impurities from Pharmaceutical Container Closure Materials Using Orbitrap based GC-MS

Význam tématu

Identifikace extrahovatelných a uvolnitelných nečistot z obalových materiálů farmaceutických produktů je nezbytná vzhledem k možným zdravotním rizikům a přísným regulačním požadavkům. Migrace organických sloučenin do léčivého přípravku může ovlivnit jeho kvalitu, účinnost i bezpečnost.

Cíle a přehled studie

Tato studie představuje netargetovaný workflow pro screening uvolnitelných látek z polymerních O-kroužků. Využívá kombinaci plynové chromatografie s vysoce výkonnou Orbitrap hmotnostní spektrometrií a specializovaného softwaru TraceFinder k izolaci a identifikaci unikátních komponent extraktů.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky: čtyři typy O-kroužků (červený, hnědý, bílý, černý).
Extraktivní test: 30 dní při 40 °C v 100% etanolu, 50% etanolu, vodě pro injekce a 5M NaCl.
GC: Thermo Scientific TRACE 1310 s kolonkou TG-5SILMS (30 m × 0,25 mm × 0,25 µm).
Autosampler: TriPlus RSH.
MS: Q Exactive GC Orbitrap, fullscan EI a PCI, rozlišení 60 000 FWHM, rozsah 50–600 m/z, interní lock-mass.
Software: TraceFinder pro dekonvoluci, filtraci vysokého rozlišení a porovnání spekter s knihovnami (NIST).

Hlavní výsledky a diskuse

Workflow umožnil rychlé odhalení vrcholů výrazně elevatech oproti blanku. Hnědý a černý O-kroužek obsahovaly nejvyšší počet extrahovatelných sloučenin, bílý nejméně.

• Triphenylfosfinoxid: identifikován při 17,49 min s base peak m/z 277,07800, HRF 98,8 %.
• Neznámá sloučenina: dekonvoluce EI spektra s následným PCI aduktem potvrdila molekulový ion C20H20O4 bez přímé shody v knihovně.
• Massová přesnost pod 1 ppm omezila možné chemické vzorce ze 16 na jediný, což zvýšilo spolehlivost identifikace.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda poskytuje rychlou a robustní charakterizaci komplexních extraktů. Nadsub-ppm masová přesnost a vysoké rozlišení minimalizují izobarické interference. Přístup je vhodný pro QA/QC a regulační vyhovění E/L studií v rámci farmaceutické produkce.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se integrace strojového učení pro automatizovanou identifikaci, rozšíření na další obalové materiály a kombinace s jinými chromatografickými technikami. Rozvoj a obohacování spektrálních knihoven podpoří hlubší charakterizaci netargetovaných analýz.

Závěr

Orbitrap GC-MS ve spojení se softwarem TraceFinder představuje vysoce výkonnou platformu pro netargetovaný screening extrahovatelných a uvolnitelných látek z farmaceutických obalů. Výjimečná hmotnostní přesnost a rozlišení poskytují vysokou důvěru v detekci i identifikaci známých i neznámých sloučenin.

Reference

Žádné uvedené literární odkazy.