Quantitation of NDMA, NMBA, NDEA, NEIPA, NDPA, NDIPA, NMPA and NDBA in 12 different solvents by LC-MS/MS system

Význam tématu

Nitrosaminy představují skupinu potenciálně karcinogenních nečistot, které se mohou vytvářet během syntézy a recyklace organických rozpouštědel v průmyslu výroby léčiv. I stopové koncentrace ppb mohou ohrozit bezpečnost a integritu léčivých přípravků.

Cíle a přehled studie / článku

Práce popisuje vývoj a validaci jediné LC-MS/MS metody pro simultánní kvantifikaci osmi nitrosaminů (NDMA, NMBA, NDEA, NEIPA, NDPA, NDIPA, NMPA, NDBA) v dvanácti běžně používaných rozpouštědlech. Metoda byla optimalizována pro různé fyzikálně-chemické vlastnosti rozpouštědel a splňuje regulační požadavky.

Použitá metodika a instrumentace

• Příprava vzorku: přímá injekce, odpařování, ředění v závislosti na typu rozpouštědla.
• Kalibrace: lineární standardy 1–100 ppb se čtyřmi interními standardy.
• Chromatografie: UHPLC Nexera XS s kolónou Shim-pack GIST C18-AQ (100×4,6 mm, 3 μm); mobilní fáze A – 0,1 % formiová kyselina ve vodě, B – 0,1 % formiová kyselina v methanolu; gradient od 10 do 85 % B během 7,5 min; tok 0,7 mL/min; teplota kolony 40 °C.
• MS: Shimadzu LCMS-8045 triple kvadrupól s APCI ionizací v pozitivním módu; MRM přechody dle interních standardů; dusík nebulizace 3 L/min, sušení 5 L/min; teploty APCI 350 °C, desolvační linka 200 °C, zdroj 200 °C.

Hlavní výsledky a diskuse

• Linearity: korelační koeficienty R² > 0,995 pro všechny analyty.
• LOQ: 0,001–0,010 ppm v závislosti na rozpouštědle.
• Rekuperace: 90–115 % v rozsahu 0,005–0,030 ppm.
• V DMSO zvýšená citlivost, kalibrační standardy připravené v DMSO.
• V DMF a toluenu špatné tvary píků u některých nitrosaminů; doporučená metoda ředění nebo alternativní GC-HS pro NDMA.

Přínosy a praktické využití metody

Jedna integrovaná metoda pro široké spektrum rozpouštědel zjednodušuje rutinní kontrolu kvality a snižuje riziko kontaminace nitrosaminy v procesech výroby léčiv.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření panelu analyzovaných nitrosaminů a dalších nečistot.
• Integrace s vysoce výkonnými MS (HRMS) a automatizovanými systémy.
• Real-time monitoring procesů API výroby.
• Adaptace metody na komplexnější matrice, včetně parenterálních forem.

Závěr

Vyvinutá LC-MS/MS metoda na systému Nexera XS s LCMS-8045 prokázala vysokou citlivost, linearitu a reprodukovatelnost a splňuje regulatorní požadavky na stanovení nitrosaminů v různých rozpouštědlech.

Reference

1. Quantitation of 8 Nitrosamines in 12 different solvents by LC-MS/MS system, 06-SAIP-081-LC-040-EN, Mar 2021.