Trace Level Quantitation of 6 Nitrosamines in Metformin API by Dynamic Headspace GC-MS/MS

Význam tématu

Bezpečnost farmaceutických produktů je klíčová a stanovení stopových množství nitrosaminů (NSA) v aktivních složkách léků je zásadní pro ochranu pacientů. Metformin je široce používaný antidiabetikum a jeho kontaminace genotoxickými nitrosaminy podléhá přísným regulačním limitům, proto je nutné vyvinout vysoce citlivé analytické metody.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo navrhnout a částečně validovat metodu pro kvantifikaci šesti NSA (NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDPA, NDBA) v Metformin API při koncentracích pod 30 ppb. Studie porovnávala dynamický a statický headspace GC-MS/MS za účelem dosažení regulacemi vyžadované citlivosti.

Použitá instrumentace

• GCMS-TQ8050 NX se systémem HS-20 (dynamický headspace)
• Kolona WAX ms 30 m × 0,25 mm, film 1,0 µm
• Ionizace EI, CID plyn Argon
• Použití dusíku pro přenos vzorku a hélia jako nosného plynu

Použitá metodika

Standardy NSA (1 ppm) byly identifikovány v režimu scan, následovala optimalizace MRM tranzicí a kolizních energií. Pro validaci byly připraveny lineární roztoky v rozsahu 0,05–0,4 ppb (as such) a vzorky API s 10 % Na₂CO₃. Dynamický headspace zajistil adsorpci na pastorek, následné desorbování a analýzu GC-MS/MS.

Hlavní výsledky a diskuse

• Limit kvantifikace (LOQ) dynamického headspace činil 0,05–0,10 ppb (0,5–1,0 ppb w.r.t. vzorek) s poměrem S/N 76–636 a RSD < 15 %.
• Linearity r² > 0,988 pro všechny NSA.
• Přesnost (recovery) 89–123 % v rozsahu 0,05–0,4 ppb (kromě NDMA z důvodu interference).
• Dynamický režim překonal citlivostí statický headspace (~10× nižší LOQ).

Přínosy a praktické využití metody

Dynamický headspace GC-MS/MS s GCMS-TQ8050 NX umožňuje spolehlivou kontrolu genotoxických nitrosaminů v Metforminu pod regulačními limity a poskytuje robustní nástroj pro QA/QC v farmaceutickém průmyslu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další optimalizace pro eliminaci interferencí (např. úprava přísad vzorku), rozšíření na další API a adaptace metody pro plně automatizované workflow. Vývoj v oblasti zdrojů ionizace a chladicích pastorků může dále zvýšit citlivost a zkrátit čas analýzy.

Závěr

Metoda dynamického headspace GC-MS/MS ukázala výjimečnou citlivost a spolehlivost pro stopovou detekci NSA v Metformin API, splňuje přísné regulační požadavky a představuje výhodnější řešení než statický headspace.

Reference

• Application News: 06-SAIP-085-GC-026-EN