NVESTIGATING THE IMPLEMENTATION OF CONVERGENCE CHROMATOGRAPHY FOR MEDICINAL CHEMISTRY AND PROCESS DEVELOPMENT LABORATORIES

Význam tématu

Convergence chromatografie (UPC2) propojuje výhody kapalínové chromatografie se superkritickou tekutinou a nabízí ortogonální selektivitu k běžnému reversed-phase LC.
Umožňuje sledovat syntetické reakční kroky a detekovat i nekromoforové meziprodukty s vyšší citlivostí a rozlišením.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo ověřit přínos UPC2 pro výběr kolonek a monitoring procesů ve farmaceutické a medicinální chemii.
Studie prezentuje srovnání UPC2 a tradiční RPLC na příkladech syntézy rosuvastatinu a clopidogrelu.

Použitá metodika a instrumentace

Analýzy probíhaly na systému ACQUITY UPC s šesti kolonkami a nezávislou regulací teploty.
Detektory: PDA (254 nm) a SQD2 (ESI+).
Mobilní fáze: CO₂ (lékařská kvalita) s modifikátorem 15 mM formiátu amonného a 1 % kyseliny mravenčí,
make up flow 0,1 % NH₄OH v methanolu.
Použity kolony RPLC, NPLC, HILIC a chiralní (Chiralpak ID, IB) se specifickými teplotními profily a tlakem 1885 psi.

Hlavní výsledky a diskuse

UPC2 dokázala rozlišit isobarické nečistoty (m/z 362 Da) ve 7. kroku syntézy rosuvastatinu, které RPLC neodhalila.
Eluční pořadí a čistotu sledovalo hmotnostní detekční spektrum, což zrychlilo optimalizaci reakce.
Při syntéze clopidogrelu screening chiralních kolon potvrdil kolonu Chiralpak IB jako nejvhodnější pro separaci enantiomerů.
UPC2 poskytla ostřejší špičky a lepší citlivost pro slabě chromoforové sloučeniny.

Přínosy a praktické využití metody

• Ortogonální separace k RPLC zlepšuje rozlišení strukturně podobných komponent.
• Možnost analýzy nekromoforových a vysoce polárních meziproduktů bez derivatizace.
• Rychlé rozhodování o kvalitě a výtěžku reakcí v reálném čase.
• Jednodušší příprava vzorků – není třeba měnit rozpouštědla pro RPLC.

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozšíření do vysokopropustných chiral screeningů a kombinace s MS/MS.
Další vývoj fází agnostických vůči mobilní fázi pro univerzální kolony.
Integrace do automatizovaných online QC platforem pro sledování procesů.

Závěr

Implementace convergence chromatografie ve vývoji syntetických tras přináší výrazné zlepšení selektivity, citlivosti a rychlosti analýzy. UPC2 se osvědčila jako efektivní ortogonální technika k RPLC pro podporu rozhodování, optimalizaci procesů a kontrolu kvality.