Spotřební materiál, HPLC, LC/MS, LC kolony, LC/SQ
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceWaters
Význam tématu
Analýza nucené degradace je klíčová při vývoji a kontrole stability léčiv. U orálně podávaných farmaceutik, jako je omeprazol, může docházet v trávicím traktu k tvorbě degradantů s možnou toxicitou. Testy nucené degradace umožňují odhalit a charakterizovat tyto vedlejší produkty, což je nezbytné pro zajištění bezpečnosti a účinnosti finálního farmaceutického přípravku.
Cíle a přehled studie / článku
Hlavním cílem bylo demonstrovat schopnost CORTECS C18+ 2,7 µm kolon separovat omeprazol a jeho degradanty vzniklé při kyselé degradaci. Studie využívá kombinaci UV detekce a hmotnostní detekce (ACQUITY QDa) k jednoznačné identifikaci a rozlišení izobarických párů degradantů.
Použitá metodika a instrumentace
Postup:
- Příprava vzorku: drcení 20 mg tabletek omeprazolu, degradace v 0,1 N HCl 1,5 h, neutralizace 0,1 N NaOH, doplnění metanolem do 100 mL, smíchání s roztokem bez degradace (50:50 metanol:voda).
- Chromatografické podmínky: mobilní fáze A – 0,1 % kyselina mravenčí ve vodě; B – 0,1 % kyselina mravenčí v acetonitrilu; gradient 10–78 % B za 16,5 min; teplota kolony 30 °C; průtok 1,2 mL/min; objem injekce 9,6 µL.
- Detekce: UV při 280 nm a hmotnostní detektor ACQUITY QDa v pozitivním režimu (ESI+), rozsah 120–420 m/z.
Použitá instrumentace
- HPLC systém Alliance e2695 s PDA detektorem 2998
- CORTECS C18+ kolona, 2,7 µm, 4,6 × 150 mm
- ACQUITY QDa detektor pro hmotnostní detekci
- Empower 3 jako software pro sběr a zpracování dat
Hlavní výsledky a diskuse
- Bylo detekováno osm spojených látek, včetně dvou izobarických párů (Rel. Compound F/G a omeprazol-sulfon/omeprazol-n-oxid), všechny ostře a symetricky elují s dostatečným rozlišením.
- Nízké zpětné tlaky CORTECS 2,7 µm umožňují použití 150 mm kolony při <5 000 psi, čímž se maximalizuje rozlišení bez přetížení HPLC systému.
- Extracted Ion Chromatograms (EIC) a kombinované spektrum QDa potvrdily identifikaci klíčových degradantů, přestože jednotková rozlišovací schopnost neodlišila izobarické páry bez standardů.
Přínosy a praktické využití metody
- Rychlá a přesná identifikace degradantů omeprazolu během vývoje a stability formulace.
- Jednoduché ovládání ACQUITY QDa bez nutnosti časté kalibrace zpřístupňuje metodu i méně zkušeným analytikům.
- Možnost aplikace na další farmaceutické API vyžadující vysoké rozlišení komplexních směsí.
Budoucí trendy a možnosti využití
- Integrace krátkých metod nukcesné degradace do automatizovaných kontrolních linek v GMP prostředí.
- Rozšíření využití solid-core technologií CORTECS pro LC–MS/MS aplikace s cílem zvýšit citlivost a selektivitu při kvantifikaci nízkokoncentrovaných degradantů.
- Využití pokročilých detekčních režimů QDa pro screening neznámých sloučenin ve farmaceutických i biologických matricích.
Závěr
Studie prokázala, že kombinace CORTECS C18+ kolony s 2,7 µm pevné jádro částic a ACQUITY QDa detektoru umožňuje efektivní a spolehlivou analýzu nucené degradace omeprazolu. Metoda nabízí vysoké rozlišení, nízké provozní tlaky a rychlou identifikaci degradantů, což zkracuje čas vývoje a zvyšuje kvalitu kontrolních procesů.
Reference
- Bozdag S, Calis S, Sumnu M. Formulation and stability evaluation of enteric-coated Omeprazole formulations. S.T.P. Pharma Sciences. 1999;9:321–327.
- Seshadri RK, Raghavaraju TV, Chakravarthy IE. A Single Gradient Stability-Indicating Reversed-Phase LC Method for the Estimation of Impurities in Omeprazole and Domperidone Capsules. Scientia Pharmaceutica. 2012;437–458.
- Rajab A, Touma M, Rudler H, Afonso C, Seuleman M. Slow, spontaneous degradation of lansoprazole, omeprazole and pantoprazole tablets: isolation and structural characterization of the toxic antioxidants 3H-benzimidazole-2-thiones. Pharmazie. 2013;749–754.
- United States Pharmacopeia. USP Reference Standards for Omeprazole. 2014.
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
