LC/TOF, LC/HRMS, LC/MS, LC/MS/MS
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceAgilent Technologies
Význam tématu
Analýza extrahovatelných a vyluhovatelných sloučenin z obalových systémů je klíčová pro bezpečnost léčiv, zejména očních přípravků, kde mohou stopové kontaminanty ovlivnit kvalitu a účinnost. Dokonalá detekce vyžaduje metody s vysokou selektivitou a citlivostí.
Cíle a přehled studie / článku
Studie se zaměřila na detekci a identifikaci extrahovatelných a vyluhovatelných nečistot v očních lécích pomocí kombinace vysokorozlišovací kapalinové chromatografie s Q-TOF hmotnostní spektrometrií. Cílem bylo odlišit kontaminanty od pozadí a určit jejich strukturu.
Použitá metodika
- Příprava extrahovatelných vzorků: plnění lahviček extrakční směsí metanol-voda (1:1) a inkubace 72 h při 55 °C
- Příprava vyluhovatelných vzorků: stresované vzorky inkubované 24 h při 60 °C a nevystresované jako kontrola
- Nezaměřená (untargeted) analýza: statistické porovnání replik stresovaných a kontrolních vzorků v Agilent Mass Profiler pro výběr významných funkcí s fold change >2
- Cílená (targeted) analýza: extrakce známých vzorců z uživatelského databázového E&L seznamu pomocí Agilent Profinder
Použitá instrumentace
- Kapalinový chromatograf Agilent 1290 Infinity UHPLC se ZORBAX RRHD Eclipse Plus C8 kolonkou
- Q-TOF hmotnostní spektrometr Agilent 6540 s Dual AJS-ESI zdrojem
- Software Agilent MassHunter Acquisition, Mass Profiler, Profinder a Molecular Structure Correlator
Hlavní výsledky a diskuse
Ve stresovaných i kontrolních vzorcích bylo detekováno přibližně 50 sloučenin. Statistické vyhodnocení ukázalo 45 významných extrahovatelných sloučenin a 54 vyluhovatelných, z nichž 16 se vyskytovalo v obou skupinách. Pro potvrzení známých látek byla využita přesná hmotnost databáze PCDL, pro neznámé struktury software MSC. Semikvantitativně bylo u stresovaných vzorků vyčísleno několik sloučenin, z nichž diisononyl ftalát, n-dioctyl ftalát a erukamid překročily 1 μg/mL a vyžadují hlášení regulačním orgánům.
Přínosy a praktické využití metody
Metoda umožňuje citlivou a selektivní identifikaci stopových kontaminantů v lékových přípravcích, kombinuje neadresnou a adresnou analýzu pro komplexní profilování E&L a lze ji využít v laboratorní praxi pro QA/QC i regulační compliance.
Budoucí trendy a možnosti využití
- Rozšíření softwarových databází a využití strojového učení pro předpověď neznámých fragmentů
- Integrace více technik (LC-QTOF, GC-MS, ICP-MS) pro komplexní pokrytí různých chemických tříd
- Automatizace vzorkování a datové analýzy pro vyšší propustnost a spolehlivost výsledků
Závěr
Vysoce rozlišovací LC-QTOF kombinované se statistickým a strukturním softwarem prokázalo schopnost rychle detekovat, identifikovat a semikvantifikovat extrahovatelné a vyluhovatelné látky v očních lécích. Metoda odhalila sloučeniny s potenciálním rizikem a poskytuje robustní nástroj pro sledování kvality a bezpečnosti léčiv.
Reference
- U.S. FDA Guidance for Industry Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics, 1999
- Wong DM, Firor RL. Analysis of Extractable/Leachable Compounds from Transdermal Patches Using GC/MSD Systems, Agilent Application Note 5991-5605EN, 2015
- Wong DM, Firor RL. Analysis of Extractable/Leachable Compounds from Plastic Intravenous Bag Sets Using GC/MSD Systems, Agilent Application Note 5991-5616EN, 2015
- Wong DM, Firor RL. Analysis of Extractable/Leachable Compounds from Generic Liquid Drug Formulations Using GC/MSD Systems, Agilent Application Note 5991-5632EN, 2015
- Norwood DL et al. HPLC and LC/MS Analysis of Pharmaceutical Container Closure System Leachables and Extractables, JLC&RT, 2009, 32, 1768–1827
- Houston CT. The PQRI PODP Approach, E&L Europe, listopad 2015
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
