EMPLOYING MODERN LIQUID CHROMATOGRAPHY TECHNOLOGY TO SCALE A USP GRADIENT METHOD ON A SINGLE LIQUID CHROMATOGRAPHIC SYSTEM

Význam tématu

Modernizace chromatografických metod je klíčová pro zkrácení doby analýzy a snížení spotřeby organických rozpouštědel při zachování analytického výkonu.

Cíle a přehled studie

Studie se zaměřila na převedení USP gradientní metody pro analýzu impurit quetiapinu z tradiční HPLC na kolony s menšími částicemi pomocí nástroje Waters Columns Calculator a její provedení na jednom LC systému.

Použitá metodika a instrumentace

• LC systém: ACQUITY Arc UHPLC System Path 2 s aktivním předehřevem (CH-30A) a detektorem 2998 PDA (250 nm, 4,8 nm rozlišení).
• Sloupce: XBridge BEH C8 3,5 μm (4,6×150 mm), XBridge BEH C8 XP 2,5 μm (3,0×100 mm), ACQUITY UPLC BEH C8 1,7 μm (2,1×75 mm).
• Roztoky: A – acetonitril:amonný acetát (25:75), B – acetonitril; pufr: 3,1 g/L amonný acetát, pH ≥9,2.
• Teplota: kolona 45 °C, vzorek 4 °C.
• Gradient a průtok přepočítány v nástroji Waters Columns Calculator.

Hlavní výsledky a diskuse

• Snížení doby analýzy z 70 min (HPLC) na 34 min (UHPLC) a 17 min (UPLC), úspora 51 % a 75 % času.
• Snížení spotřeby rozpouštědel z 105 mL na 30 mL a 11 mL, úspora 71 % a 89 %.
• Podobné chromatografické parametry: rozlišení >1,5, zkosení ~1,0, RSD plochy a retence <1,3 %.
• Mírně nižší rozlišení u UPLC, ale stále splňující požadavky USP monografie.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace upravené metody umožňuje rychlejší rozhodování v QA/QC a průmyslové analytice, snižuje náklady na chemikálie a ekologickou zátěž.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření přístupu k přepočtu metod pro další farmaceutické sloučeniny.
• Integrace s automatizovanými systémy a LIMS pro vyšší provozní efektivitu.
• Vývoj hybridních částic a pokročilých fází pro další optimalizaci výkonu.
• Zaměření na zásady green analytical chemistry a udržitelnost.

Závěr

Studie potvrzuje, že přechod na kolony s menšími částicemi na jediném LC systému je efektivní a jednoduchý pomocí Waters Columns Calculator, aniž by došlo ke kompromisu chromatografického výkonu.

Reference

1. Fountain K. Transferring Compendial HPLC Methods to UPLC Technology for Routine Generic Drug Analysis. Waters Application Note.
2. Official Monographs. Quetiapine Fumarate USP 40 NF35 S1, USP 40-NF35 S1, 2017.
3. Neue U. D. et al. Transfer of HPLC Procedures to Suitable Columns of Reduced Dimensions. Pharmacopeial Forum 2009.
4. Columns Calculator Online Help. Waters Columns Calculator v2.0.
5. Hong P., McConville P. Dwell Volume and Extra-Column Volume: What Are They and How Do They Impact Method Transfer. Waters White Paper 2016.