Thermal Desorption – GC/MS Method for Screening Analysis of Extractables in Drug Packaging Materials

Význam tématu

Extrahovatelné a migrující látky z obalových materiálů léků mohou ovlivnit kvalitu a bezpečnost finálního přípravku. Regulátoři požadují spolehlivé metody pro screening a identifikaci těchto látek ve farmaceutických obalech.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyvinout rychlou screeningovou metodu pro identifikaci extrahovatelných látek v obalech očních roztoků pomocí termické desorpce spojené s GC MS a porovnat výsledky s analýzou migrujících látek provedenou kapalinovou injekcí do GC MS.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza extrahovatelného proběhla na přístroji GCMS QP2020 NX vybaveném termodesorpčním systémem TD 30. Obaly tvořily LDPE láhev a tryska a HDPE uzávěr, z nichž byly odebrány 50 mg vzorky fixované na bačkoru z křemenného skla. Vzorky byly zahřívány při 150 °C v TD trubici, desorbované látky byly soustředěny na adsorpční past, ochlazeny a následně desorbovány do GC MS. Kolona Rxi-5Sil MS (30 m × 0,25 mm × 0,25 μm) pracovala s heliem v lineárně rychlostním režimu 44,4 cm/s, program teplot se pohyboval od 50 °C do 320 °C. Analýza migrujících látek byla provedena na stejném modelu GC MS s automatickým kapalným autosamplerem AOC 20i Plus/20s Plus a obdobným chromatografickým programem.

Hlavní výsledky a diskuse

Detekce pomocí NIST 14 a Shimadzu Polymer Additives Library odhalila přítomnost tří plastifikátorů (DEP, DIBP, DBP), rozkladných produktů antioxidantů, lubrikantů a zpomalovačů hoření, rezidua rozpouštědel (aceton) a další semivolatilit. Chromatogramy láhve a trysky z LDPE se profilovaly obdobně, uzávěr z HDPE vykazoval vyšší množství uhlovodíků.
Porovnání s analýzou migrujících látek ukázalo, že z vybraných extrahovatelných se do očního roztoku významně promigroval pouze diethylftalát (DEP).

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí rychlý a jednoduchý screening extrahovatelných sloučenin bez nutnosti složité přípravy vzorku. Termodesorpční přístup umožňuje efektivní detekci volatilit a semivolatilit a podporuje hodnocení E L ve farmaceutickém vývoji a kontrole kvality.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření metody o kvantitativní analýzu, automatizaci odběru a integraci vysokorozlišovací hmotové spektrometrie. Další potenciál spočívá v aplikaci na různé typy obalových materiálů a vylepšení adsorpčních past pro širší spektrum látek.

Závěr

Byl validně nastaven screeningový protokol pro extrahovatelné látky v obalech očního roztoku pomocí TD GC MS. Identifikace několika klíčových plastifikátorů a rozkladných produktů potvrzuje vhodnost metody pro bezpečnostní hodnocení. Migrace byla potvrzena u DEP.

Reference

1. Yu X, Wood D. Analytical Testing – Extractables and Leachables Testing for Pharmaceutical Products. Pharmaceutical Outsourcing Nov Dec 2017.
2. Wood A. Extractables and Leachables Analysis of Pharmaceutical Products. Outsourcing Pharma.