Tým z CEITEC Masarykovy univerzity ve spolupráci s výzkumníky ze dvou norských výzkumných institucí vůbec poprvé ukázal, jak echovirus 18, který patří do skupiny enterovirů, vypouští do buněk svou genetickou informaci a zahajuje tak infekci. Studie přináší dosud nevídaný pohled na jednu z nejranějších fází virové infekce v podmínkách blízkých přirozenému prostředí buňky. Pomocí kryoelektronové mikroskopie vědci zjistili, že virus neuvolňuje svou RNA malým otvorem v proteinovém obalu, jak se dlouho předpokládalo. Místo toho se jeho proteinový obal částečně rozpadne a vytvoří velký otvor, kterým virová genetická informace uniká do hostitelské buňky. Detailní porozumění tomuto mechanismu by v budoucnu mohlo přispět k vývoji látek, které zabrání enterovirům infikovat buňky.Enteroviry jsou běžné lidské patogeny způsobující onemocnění od nachlazení a střevních infekcí až po závažná neurologická onemocnění. Echovirus 18, který byl předmětem této studie, je známý především jako původce meningitidy a encefalitidy u dětí. Patří mezi pikornaviry – malé neobalené viry, jejichž genetická informace je chráněna bílkovinným obalem zvaným kapsida s pravidelnou dvacetistěnnou (ikosahedrální) strukturou.Aby se virus mohl v buňce množit, musí z kapsidy vypustit svou RNA – molekulu nesoucí genetickou informaci – do buněčné cytoplazmy. Přestože je tento krok pro zahájení infekce nezbytný, dosud se jej nikdy nepodařilo pozorovat v infikovaných buňkách.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/CEITEC_Vedci_z_CEITEC_jako_prvni_zachytili_jak_enteroviry_spousteji_infekci_bunek_71d553bb0e.jpg" alt="CEITEC/Plevka Lab: Vědci z CEITEC jako první zachytili, jak enteroviry spouštějí infekci buněk: Pohled do buňky infikované echovirem 18. Echovirus 18 je znázorněn zeleně a žlutě, ribozomy fialově a aktinová filamenta azurově. Měřítko: 50 nm." srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_CEITEC_Vedci_z_CEITEC_jako_prvni_zachytili_jak_enteroviry_spousteji_infekci_bunek_71d553bb0e.jpg 221w," sizes="100vw" width="1600" height="1128">„Dlouhou dobu existovaly dvě hlavní teorie vysvětlující, jak pikornaviry dopravují svou RNA do buněk. Jedna předpokládala, že genom opouští kapsidu malým otvorem. Druhá, podložená dřívějšími výzkumy z naší laboratoře, naznačovala, že genom uniká z částečně rozpadlých kapsid, kterým chybí pentamery kapsidových proteinů – stavební bloky kapsidy. Oba modely ale vycházely z experimentů s&nbsp;virovými částicemi studovanými mimo živou buňku. My jsme chtěli jít o krok dál a zjistit, co se během infekce skutečně děje přímo uvnitř buňky,“ říká <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.ceitec.cz/liya-mukhamedova-ph-d/u89248">Liya Mukhamedova</a> z CEITEC Masarykovy univerzity, první autorka studie.Pomocí kryoelektronové mikroskopie, která umožňuje zobrazovat biologické struktury ve vysokém rozlišení, vědci přímo v infikovaných buňkách pozorovali jednotlivé částice echoviru 18. Zjistili, že prázdné virové částice postrádají část své kapsidy. Právě vzniklým otvorem virus uvolňuje svou RNA.Studie také objasnila úlohu receptoru FcRn, molekuly na povrchu buněk, kterou enteroviry využívají ke vstupu do buněk. Navázání viru na receptor spouští strukturální změny virové částice, které ji připravují na následné uvolnění genomu. Výzkumníci ukázali, že vazba na receptor vede ke ztrátě takzvaného pocket factoru – malé molekuly, která za normálních okolností pomáhá stabilizovat virovou částici. Virus přitom zůstává jinak téměř nezměněný, což naznačuje, že navázání na receptor představuje pouze první krok v procesu vypuštění genomu.„Infekce je složitý proces, během něhož enterovirové částice reagují na řadu interakcí s buněčnými strukturami. Navázání echoviru 18 na buněčný receptor FcRn vyvolá změny ve struktuře viru, které jej připraví na uvolnění genomu,“ vysvětluje <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.ceitec.cz/doc-mgr-pavel-plevka-ph-d/u26854">Pavel Plevka</a>, vedoucí výzkumné skupiny Strukturní virologie.Vědci zároveň nepozorovali takzvané aktivované částice, které jsou za klíčovým mezistupněm při uvolňování genomu enterovirů. To ukazuje, že v buňkách probíhá tento proces mnohem rychleji, než naznačovaly dosavadní laboratorní experimenty.Kombinací strukturních dat získaných studiem virových částic mimo živou buňku s přímým pozorováním infikovaných buněk se výzkumníkům podařilo podrobně popsat, jak začíná infekce enteroviry. Studie posouvá poznání od laboratorních experimentů k pochopení nejranějších fází virové infekce tak, jak skutečně probíhají v živých buňkách. Výsledky byly publikovány v <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://doi.org/10.1073/pnas.2601182123">časopise PNAS</a>.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/CEITEC_Vedci_z_CEITEC_jako_prvni_zachytili_jak_enteroviry_spousteji_infekci_bunek_2_3601bf1df9.jpg" alt="CEITEC/Plevka Lab: Vědci z CEITEC jako první zachytili, jak enteroviry spouštějí infekci buněk: Rekonstrukce částic E18 z infikovaných buněk. Částice jsou zbarveny duhově podle vzdálenosti od středu částice. Měřítko: 10 nm. " srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_CEITEC_Vedci_z_CEITEC_jako_prvni_zachytili_jak_enteroviry_spousteji_infekci_bunek_2_3601bf1df9.jpg 245w," sizes="100vw" width="1600" height="906"><blockquote><h4>Článek</h4><h4><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2601182123">Uvolňování genomu echoviru 18 in vivo probíhá částečným rozpadem kapsidy</a></h4>Liya Mukhamedova, David Buchta, Zuzana Trebichalská, Yevgen Levdansky, Jana Moravcová, David Potěšil, Zbyněk Zdráhal, Dominik Hřebík, Lucie Nepovímová, Torleif Tollefsrud Gjølberg, Jan Terje Andersen, Jiří Nováček, Tibor Füzik, and Pavel PlevkaProc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2026, 123, e2601182123<div>&nbsp;</div><div><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://doi.org/10.1073/pnas.2601182123">https://doi.org/10.1073/pnas.2601182123</a></div><h6>licencováno pod <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/">CC-BY 4.0</a></h6></blockquote>

Vědci z CEITEC jako první zachytili, jak enteroviry spouštějí infekci buněk 

<h4>Webináře jsou zpět a přinášejí další dávku odborných poznatků z praxe.</h4>Ve spolupráci se společností Agilent navazujeme na úspěšnou sérii přednášek zaměřených na chromatografii a laboratorní analýzu.Těšíme se na Vás při dalších online setkáních.<h5>Webinář: Modernizace lékopisných HPLC metod - výměna LC kolon v praxi</h5><ul><li>18. 9. 2026</li><li>10:00 - 10:30 hod</li></ul><blockquote>👉<a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://events.teams.microsoft.com/event/21eb1ed4-2867-4dd0-883c-cf52b6c6af74@31139e4d-0687-4dc9-ada3-e46652ffbd94?source=copyLinkLegacyShareLinkDialog">Registrujte se na webinář pomocí tohoto odkazu</a></blockquote><h5>Abstrakt&nbsp;</h5>Výrobci léčiv se při analýze léčivých látek, finálních přípravků a pomocných látek řídí požadavky lékopisů, jako jsou USP–NF, Evropský, Japonský či Britský lékopis. Významnou roli přitom hraje HPLC, která patří mezi klíčové analytické techniky farmaceutické kontroly kvality.U generických léčiv je nutné nejen prokázat srovnatelnost s originálními přípravky, ale zároveň udržet výrobní i analytické náklady pod kontrolou. Právě proto získává na významu modernizace a efektivní úprava lékopisných metod.Řada tradičních metod byla původně vyvinuta na kolonách s částicemi o velikosti 5 µm. Aktualizace USP &lt;621&gt; a Ph. Eur. 11.0 dnes umožňují využít moderní LC kolony s povrchově porézními částicemi (SPP) a stávající metody tak zrychlit, zvýšit jejich efektivitu a současně zachovat požadovanou kvalitu výsledků.V některých případech je převod metody velmi přímočarý, jindy vyžaduje cílenou optimalizaci.<blockquote>Přednášející: Robert Kukula (Produktový specialista, Altium Czech Republic)Ing. Robert Kukula, MBA – vystudoval obor chemické inženýrství na Vysoké škole chemicko-technologické v Praze. Řadu let pomáhá hledat vhodná řešení ve formě produktů a vybavení pro analytické laboratoře širokého spektra. V současné době pracuje jako vedoucí obchodního týmu a regionální manažér prodeje pro Ústecký, Karlovarský, Středočeský kraj a Prahu 2,3,9.Přednášející: Giorgio Ferlat (Chromatography Consumables Expert, Analytical Chemistry &amp; Business Development, EMEA/CIS, Agilent Technologies)Giorgio has more than 20 years of experience in Chromatography Columns troubleshooting, sales and business development. He covered various international positions and at present is Agilent Product Specialist EMEAI-IDO, and responsible for developing the Agilent Chemistries and Supplies business in the indirect sales channels of Central Eastern Europe, Africa and the Middle East.</blockquote><h4>Předchozí webináře:</h4><h5>Webinář č. 1: <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://lcms.cz/webinar/5891">Příprava vzorků pro analýzu vitamínů rozpustných v tucích – tipy a aplikace</a></h5><ul><li>13. 2. 2026</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.youtube.com/watch?v=r4T70ikIF2Q">ZÁZNAM webináře ZDE</a></li></ul><h5>Webinář č. 2: <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://lcms.cz/webinar/5980">Revoluční analýza PFAS C1 – C18 v jediném nástřiku!</a></h5><ul><li>6. 3. 2026</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://youtube.com/watch?v=3N6t1vbPf58&amp;feature=youtu.be">ZÁZNAM webináře ZDE</a></li></ul><h5>Webinář č. 3: <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://lcms.cz/webinar/6027">Altura Peptide Plus - pokrok v analýze syntetických peptidů z pohledu tvaru píku a výtěžnosti</a></h5><ul><li>26. 3. 2026</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.youtube.com/watch?v=IH23dtOIw_0">ZÁZNAM webináře ZDE</a></li></ul><h5>Webinář č. 4: <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://gcms.cz/webinar/6100">Přínosy Agilent ultra-inertních linerů pro GC analýzu</a></h5><ul><li>24. 4. 2026</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.youtube.com/watch?v=JjFllfqzNSY">ZÁZNAM webináře ZDE</a></li></ul><h5>Webinář č. 5: <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://labrulez.com/cs-cz/all/webinar/6101">Přínosy Pokročilá retence a rozlišení polárních analytů s využitím kolon Agilent Poroshell Aq-C18 s povrchově porézními částicemi</a></h5><ul><li>15. 5. 2026</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.youtube.com/watch?v=XZLBko93Gyg">ZÁZNAM webináře ZDE</a></li></ul>

Pozvánka na webinář Modernizace lékopisných HPLC metod - výměna LC kolon v praxi

<h3>Akční nabídka 2026 (září - prosinec)</h3><h4>Akce na Agilent HPLC kolony, GC kolony a produkty pro přípravu vzorků</h4>Podpořte kvalitu a spolehlivost svých analytických výsledků. V rámci akční nabídky získáte 30% slevu na chromatografické kolony pro HPLC a GC aplikace a na produkty určené k extrakci, čištění a úpravě vzorku před instrumentální analýzou, včetně SPE kolonek, SPME vláken, QuEChERS kitů, stříkačkových filtrů a SPE manifoldů.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/Altium_International_Agilent_HPLC_kolony_GC_kolony_a_produkty_pro_pripravu_vzorku_1a5116610c.jpg" alt="Altium International: Agilent HPLC kolony, GC kolony a produkty pro přípravu vzorků" srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_Altium_International_Agilent_HPLC_kolony_GC_kolony_a_produkty_pro_pripravu_vzorku_1a5116610c.jpg 164w," sizes="100vw" width="417" height="397"><ul><li>sleva: 30 %</li><li>nabídka platná do: 31. 12. 2026</li><li>promo kód: AGIL26</li></ul><blockquote>*Nevztahuje se na ekonomicky výhodná balení stříkačkových filtrů (1000 ks).</blockquote><h4>Sleva na spotřební materiál určený k přístrojové technice pro elementární analýzu a spektroskopické metody (ICP-MS, ICP-OES, AAS, UV-VIS), včetně standardů pro prvkovou analýzu.</h4>Nově v nabídce: keramická vnější trubice (Ceramic Outer Tube-Set) pro polo- i plně rozebíratelné hořáky Agilent ICP-OES 5800/5900 a 5100/5110 v konfiguracích DV i RV.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/Altium_International_spotrebni_material_urceny_k_pristrojove_technice_pro_elementarni_analyzu_a_spektroskopicke_metody_5da0db38d3.jpg" alt="Altium International: Spotřební materiál určený k přístrojové technice pro elementární analýzu a spektroskopické metody" srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_Altium_International_spotrebni_material_urceny_k_pristrojove_technice_pro_elementarni_analyzu_a_spektroskopicke_metody_5da0db38d3.jpg 175w," sizes="100vw" width="412" height="368">K dispozici je také nový plně rozebíratelný hořák s keramickou vnější trubicí, který nabízí vyšší odolnost a delší životnost i při práci s náročnými matricemi.<ul><li>sleva: 30 %</li><li>nabídka platná do: 31. 12. 2026</li><li>promo kód: SPEC26</li></ul><blockquote>Chcete se o novinkách dozvědět více? <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://labrulez.com/cs-cz/all/webinar/6433">Připojte se k odbornému webináři: 14. 10. 2026 od 10.00.</a></blockquote><h4>Jedna odběrová pumpa - maximum možností!</h4>Sensidyne GilAir Plus je univerzální osobní odběrová pumpa pro vzorky ovzduší, která díky technologii QuadMode™ zvládá vysoké i nízké průtoky v režimu konstantního průtoku nebo konstantního tlaku – bez nutnosti použití externích adaptérů.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/Altium_International_Sensidyne_Gil_Air_Plus_a52d57d196.jpg" alt="Altium International: Sensidyne GilAir Plus" srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_Altium_International_Sensidyne_Gil_Air_Plus_a52d57d196.jpg 245w," sizes="100vw" width="473" height="289"><ul><li>sleva: 10 %</li><li>nabídka platná do: 31. 12. 2026</li><li>promo kód: GIL26</li></ul><h5>Proč zvolit GilAir Plus?</h5><ul><li>široký rozsah průtoku 20 až 5 100 mL/min</li><li>režim konstantního průtoku i konstantního tlaku</li><li>vysoký i nízký průtok bez externího adaptéru</li><li>automatická detekce poruchy a volitelný restart odběru</li><li>minimálně 8 hodin provozu</li><li>kompaktní provedení s hmotností pouze 581 g</li><li>záznam provozních údajů až pro 16 odběrových událostí</li></ul><blockquote>Využijte 10% slevu na základní kity s odběrovou pumpou Sensidyne GilAir Plus.Akce se vztahuje na základní kity s pumpou GilAir Plus, včetně kitů s 5 pumpičkami.</blockquote><h4>Přesné dávkování. Flexibilní programování. Spolehlivý provoz.</h4>Programovatelné stříkačkové pumpy New Era řady NE-1000 nabízejí přesné a opakovatelné dávkování kapalin pro výzkumné, laboratorní i výrobní aplikace. Díky širokým možnostem nastavení se snadno přizpůsobí jednoduchému kontinuálnímu dávkování i náročným vícekrokovým procesům.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/Altium_International_New_Era_rady_NE_1000_8b84040162.jpg" alt="Altium International: Programovatelné stříkačkové pumpy New Era řady NE-1000" srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_Altium_International_New_Era_rady_NE_1000_8b84040162.jpg 156w," sizes="100vw" width="403" height="402">Pumpa umožňuje dávkování i nasávání kapaliny a může pracovat samostatně nebo být řízena počítačem. Intuitivní klávesnice usnadňuje nastavení průtoku, dávkovaného objemu a dalších provozních parametrů.<ul><li>sleva: 10 %</li><li>nabídka platná do: 31. 12. 2026</li><li>promo kód: NE26</li></ul><h5>Hlavní výhody stříkačkových pump řady NE-1000?</h5><ul><li>programování až 41 navazujících fází</li><li>dávkování i nasávání kapaliny</li><li>přesnost dávkování ±1 %</li><li>široký rozsah průtoků pro různé velikosti stříkaček</li><li>možnost propojení, řízení a sledování až 100 pump</li><li>možnost vytvoření systému pro kontinuální dávkování pomocí dvou pump</li></ul><h4>Rychlá a šetrná koncentrace vzorků pomocí dusíku</h4>Dusíkové koncentrátory NDK200 jsou určeny pro rychlou přípravu více vzorků současně. Kombinace řízeného ohřevu vzorků v suchém termobloku a přívodu dusíku na jejich povrch urychluje odpařování rozpouštědla a pomáhá omezit oxidaci citlivých analytů.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/Altium_International_Dusikove_koncentratory_NDK_200_3648a80f74.jpg" alt="Altium International: Dusíkové koncentrátory NDK200" srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_Altium_International_Dusikove_koncentratory_NDK_200_3648a80f74.jpg 156w," sizes="100vw" width="600" height="600"><ul><li>sleva: 10 %</li><li>nabídka platná do: 31. 12. 2026</li><li>promo kód: NDK26</li></ul><h5>Klíčové vlastnosti koncentrátorů?</h5><ul><li>současný ohřev vzorků a ofukování jejich povrchu dusíkem</li><li>teplotní rozsah od 5 °C do 150 °C, respektive od teploty okolí +5 °C</li><li>přesná regulace a zobrazení teploty s rozlišením 0,1 °C</li><li>časovač v rozsahu 1 minuta až 99 hodin 59 minut</li><li>nastavitelná výška desky s jehlami pro různé typy zkumavek</li><li>samostatné zapínání jednotlivých kanálů omezuje zbytečnou spotřebu dusíku</li><li>široký výběr snadno vyměnitelných bloků pro různé průměry zkumavek</li></ul><blockquote>Akce se vztahuje na koncentrátory řady NDK200. Termobloky, zdroj dusíku a další volitelné příslušenství nemusí být součástí základního kitu. Podrobné podmínky nabídky vám rádi sdělíme.</blockquote><h4>Vialky s pevně integrovanými inserty od Macherey-Nagel</h4>Vialky s pevně integrovanými mikroinserty představují praktické řešení pro práci s malými objemy vzorků. Díky pevnému uchycení insertu tvoří vialka jeden kompletní celek, který lze snadno a bezpečně naplnit. Přesné vystředění insertu zajišťuje spolehlivý přístup jehly ke vzorku a pomáhá snižovat riziko jejího poškození.<img src="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/Altium_International_Vialky_s_pevne_integrovanymi_inserty_od_Macherey_Nagel_e5f76ecfd4.jpg" alt="Altium International: Vialky s pevně integrovanými inserty od Macherey-Nagel" srcset="https://storage.googleapis.com/labrulez-bucket-strapi-h3hsga3/thumbnail_Altium_International_Vialky_s_pevne_integrovanymi_inserty_od_Macherey_Nagel_e5f76ecfd4.jpg 236w," sizes="100vw" width="1036" height="687"><h5>Další přednosti:</h5><ul><li>nižší riziko kontaminace než při sestavování samostatných komponent</li><li>vybrané varianty s popisovacím polem</li><li>možnost volby skleněného nebo plastového vnějšího provedení</li><li>dostupné varianty se silanizovaným insertem</li></ul>Sklo ve skle - Skleněný insert je pevně zatavený do skleněné vialky. Vysoká transparentnost umožňuje snadnou kontrolu hladiny vzorku a vybraná provedení jsou dostupná také s popisovacím polem.Sklo v polypropylenu - Robustní a cenově dostupná alternativa ke skleněným vialkám. Skleněný insert je přesně vystředěn ve vnitřním kuželu polypropylenového těla, které zvyšuje odolnost vialky při manipulaci a přepravě.<ul><li>sleva: 20 %</li><li>nabídka platná do: 30. 11. 2026</li><li>promo kód: MN2026vi nebo MN26vi</li></ul>

Podzimní akční nabídka na spotřební materiál od Altium International

Webináře

Věda a výzkum

Článek

Produkt

Nejbližší akce

Je výzkumné centrum zaměřené na oblast živých věd, pokročilých materiálů a technologií.  Vznikl v roce 2011 na základech šesti významných brněnských univerzit a výzkumných institucí. Od doby jeho nedávného vzniku se daří budovat významné vědecké centrum, a již nyní se řadí mezi špičkové evropské instituce.

CEITEC

Je autorizovaným distributorem společnosti Agilent Technologies pro Českou republiku v oblastech chromatografie (GC, HPLC, UHPLC, kapilární elektroforéza) a hmotnostní spektrometrie (GC/MS, LC/MS, CE/MS), disolučních aparátů, molekulární (UV-Vis, UV-Vis-NIR, fluorescence, FTIR analyzátory a mikroskopy) a atomové spektroskopie (ICP-OES, ICP-MS, AAS), a v neposlední řadě také v oblasti molekulární biologie a genomiky (analýza nukleových kyselin a proteinů, microarray skenery a skla, PCR & RT-PCR, qPCR, řešení pro NGS, reagencie pro mutagenezi a klonování, sondy FISH a další).

Altium International

Dionex HPLC Ultimate 3000 FLD detektor (Bazar)

Dionex HPLC Ultimate 3000 FLD detektor je dedikovaný pro detekci fluorescenčních sloučenin ve vzorcích. Nabízí vysokou citlivost a selektivitu pro analyty s fluorescenčními vlastnostmi.

Bazar produkty z kategorie Fluorescenční detektory (FLD) zaměřené na HPLC od Thermo Fisher Scientific - strana 1

Mohlo by Vás zajímat

Vědci z CEITEC jako první zachytili, jak enteroviry spouštějí infekci buněk

Podzimní akční nabídka na spotřební materiál od Altium International

Pozvánka na webinář Modernizace lékopisných HPLC metod - výměna LC kolon v praxi