Modernization of USP Monographs for Naphazoline Hydrochloride and Pheniramine Maleate Ophthalmic and Nasal Solutions

Význam tématu

Modernizace monografií USP pro roztoky obsahující naphazolin hydrochlorid a pheniramin maleát je zásadní pro zajištění kvality, bezpečnosti a specifické detekce impurit v oftalmických a nazálních přípravcích. Zavedení jednotné metodiky přispívá k rychlejší a spolehlivější kontrole kvality v laboratořích farmaceutického průmyslu.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo vyvinout a validovat jednu chromatografickou metodu umožňující současné stanovení aktivních farmaceutických látek (APIs) – pheniraminu maleátu a naphazolinu hydrochloridu – a jejich příbuzných sloučenin v očních a nosních roztocích. Metoda má nahradit tři stávající monografie USP jednotným postupem.

Použitá metodika

Vzorky se připravovaly ředěním ve ředidle (90:10 mobilní fáze A/B) na pracovní koncentrace 500 µg/mL pheniramin maleátu a 40 µg/mL naphazolinu HCl. Validace zahrnovala testy opakovatelnosti, linearity, citlivosti a specificity dle USP kritérií.

Použitá instrumentace

• LC systém: ACQUITY Arc s PDA detektorem a QDa hmotnostním detektorem
• Kolona: XSelect CSH C18 (4,6 × 150 mm, 5 µm), teplota 40 °C
• Mobilní fáze A: 0,05 % triethylamin + 0,05 % H3PO4 ve vodě, fáze B: 0,05 % H3PO4 v acetonitrilu
• Průtok: 2,0 mL/min, injekční objem 8 µL
• Detekce: PDA 200–400 nm (získaná při 280 nm), MS ESI (100–250 Da)

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosáhla uspokojivé separace každého API od příbuzných sloučenin (minimální USP rozlišení > 2,2). Přidání triethylaminu snížilo špičkový tailing z 2,2 na 1,5. Linearita byla pro oba APIs v rozsahu 80–120 % s R2 > 0,999. Citlivost umožnila detekci příbuzných látek na úrovni 0,1 % (S/N > 30). Systémová způsobilost vykázala vynikající opakovatelnost retencí i ploch píků, spektrální čistota byla potvrzena nástroji Empower.

Přínosy a praktické využití metody

• Jedna metoda místo tří odlišných postupů zjednodušuje QC workflow.
• Současná detekce API a impurit pomocí UV a MS zvyšuje specifiku a spolehlivost výsledků.
• Metoda je robustní vůči změnám parametrů (pH, teplota, složení mobilní fáze).

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace vysokorozlišovací MS pro detailní charakterizaci neznámých impurit.
• Implementace on-line monitoringu a PAT řešení pro procesní kontrolu výroby.
• Rozšíření metodiky na další oční a nosní léčivé formy.
• Zelené chemie přístup s minimem organických rozpouštědel.

Závěr

Vyvinutá LC metoda splňuje požadavky USP na specifitu, přesnost a citlivost pro naphazolin HCl a pheniramin maleát v očích i nosních roztocích. Jednotný postup výrazně zjednodušuje kontrolu kvality a podporuje modernizaci farmaceutických monografií.

Reference

1. USP Monograph, Naphazoline Hydrochloride Nasal Solution, USP40-NF35, The United States Pharmacopeia Convention, official December 2017.
2. USP Monograph, Naphazoline Hydrochloride Ophthalmic Solution, USP40-NF35, The United States Pharmacopeia Convention, official December 2017.
3. USP Monograph, Naphazoline Hydrochloride and Pheniramine Maleate Ophthalmic Solution, USP40-NF35, The United States Pharmacopeia.