Automated Targeted Screening of Leachables in Pharmaceutical QC Labs Using the Agilent LC/MSD XT and Agilent OpenLAB CDS

Význam tématu

Automatizované cílené screeningové metody pro detekci organických nevolatilních migračních látek (leachables) ve farmaceutických kontrolních laboratořích jsou klíčové pro zajištění kvality a bezpečnosti léčivých přípravků.
Jednoduché a spolehlivé identifikace a kvantifikace těchto látek podporují shodu s předpisy (21 CFR Part 11, EU Annex 11) a zároveň šetří pracovní čas díky automatizaci datového zpracování.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem aplikace je představit rutinní workflow pro QA/QC laboratoře při analýze nevolatilních leachables z oftalmických produktů.
Systém využívá Agilent LC/MSD XT (jednokvadropole) v kombinaci s Agilent OpenLAB CDS pro cílené screeningové analýzy, referenční porovnání spekter a následnou kvantifikaci.

Použitá metodika a instrumentace

Postup zahrnuje:

• Rozdělení vzorku: 1:1 ředění oftalmického přípravku acetonitrilem, odstředění a přímá injekce.
• Standard addition: interní standard (2-ethylhexyl 4-(dimethylamino)benzoát) a série pěti koncentrací pro kvantifikaci.
• LC/MS analýza: simultánní režimy SIM a SCAN, pozitivní i negativní ionizace, kvantifikační a kvalifikační ionty pro vyšší jistotu identifikace.
• Automatizované zpracování: propojená akvizice a datová metoda v OpenLAB CDS s reporty, referenčními spektry a custom kalkulátorem pro prahové hodnoty (AET).

Instrumentace:

• Agilent 1260 Infinity II LC: binary pump, vial sampler, DAD (214–280 nm).
• Agilent LC/MSD XT s JetStream zdrojem: SIM (80–800 m/z) a SCAN režimy, kapilární napětí 3 500 V, Teplota sušení 150 °C.
• OpenLAB CDS 2.1: akvizice, zpracování, 21 CFR Part 11 compliance, knihovna NIST LC/MS.

Hlavní výsledky a diskuse

Cílenou metodou bylo ve vzorcích oftalmického produktu detekováno několik leachables, zejména metyl-2-benzoylbenzoát a Irgacure 561 v koncentracích kolem 149 ng/mL.
System suitability testy potvrdily vysoké rozlišení, šum a symetrii píku.
Spektrální porovnání se custom NIST knihovnou umožnilo identifikaci i méně koncentrovaných podezřelých látek (erucamid).
Custom kalkulátor v OpenLAB CDS zajistil interní filtrování dle AET a zvýšil integritu dat bez nutnosti externích výpočtů.

Přínosy a praktické využití metody

• Zvýšená efektivita QA/QC procesů díky automatizovanému workflow.
• Zajištění shody s regulačními požadavky na datovou integritu, auditní stopy a e-podpisy.
• Možnost rychlého nasazení rutinních analýz bez nutnosti vysoce přesných hmotnostních analyzátorů.
• Snadné přidávání nových podezřelých sloučenin do knihovny pro suspect screening.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření procesu o machine learning pro predikci vzorcových chyb a zlepšení automatizované tentativní identifikace.
Integrace s cloudovými platformami umožní centralizované sdílení knihoven a metadat.
Rozvoj nativních open-source knihoven spekter podpoří širší komunitní validaci.

Závěr

Prezentované procesní řešení s Agilent LC/MSD XT a OpenLAB CDS nabízí robustní a plně automatizovaný přístup k detekci a kvantifikaci nevolatilních leachables ve farmaceutickém QA/QC.
Metoda kombinuje cílený screening, referenční porovnání spekter, standard addition kvantifikaci a plnou datovou compliance.

Reference

1. Lateef SS; identifikace extrahovatelných a leachables v oftalmických produktech pomocí LC/Q-TOF; Agilent AN 5991-6828EN, 2016.
2. Lateef SS et al.; database a knihovna pro screening extrahovatelných látek; Agilent AN 5991-7320EN, 2016.
3. Glauner T et al.; workflow pro target, suspect a non-target screening; ACS Symposium Series, 2016.
4. SANCO/10684/2009; validace postupů pro pesticidy ve potravinách; 2010.
5. Agilent OpenLAB CDS 2.4/2.5 compliance white paper 5994-2223EN, 2020.