Analysis of Antiepileptic Drugs in Plasma for Clinical Research

Význam tématu

Epileptické záchvaty vyžadují individuální farmakoterapii s ohledem na farmakokinetiku a interakce léčiv. Přesná kvantifikace antiepileptik v plazmě je zásadní pro klinický výzkum, dávkovací optimalizaci i kontrolu kvality analýz.

Cíle a přehled studie / článku

Vývoj a validace rychlé a citlivé UPLC-MS/MS metody pro současné stanovení 18 antiepileptik a jejich metabolitů v lidské plazmě s minimálním objemem vzorku.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorek: 50 μl plazmy, proteinová precipitace methanolem s deuterovanými a izotopovými vnitřními standardy. Chromatografie: ACQUITY UPLC I-Class FTN, CORTECS C8 (2.1×50 mm, 2.7 μm), gradientní eluce s mobilními fázemi voda a methanol s 2 mM ammonium acetatem, doba analýzy 5 minut. Detekce: Xevo TQD Triple kvadrupól MS, režim MRM s polaritním přepínáním. Zpracování dat: MassLynx v4.2 s TargetLynx.

Hlavní výsledky a diskuse

• Linearity od 0.0075 do 260 μg/ml v závislosti na analytech.
• Citlivost: CV ≤20 % a bias ≤15 % na LLOQ pro všechny složky.
• Celková preciznost a opakovatelnost ≤9.5 % RSD na třech úrovních QC.
• Nezávažné matrixové efekty kompenzované internalními standardy (faktor 0.9–1.1).
• Žádné carry-over detekované po vysokých koncentračních standardech.
• Externí EQA schéma potvrdilo přesnost s odchylkou ≤10.6 %.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda nabízí rychlý průchod vzorku, minimální objem plazmy a široké pokrytí polarit antiepileptik, podporuje farmakokinetické a farmakodynamické studie, monitoring léčby i rutinní QA/QC analýzy.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření panelu o nové látky a metabolity, automatizace přípravy vzorků, vysokoprůchodová stanovení a implementace do dalších biologických matric s využitím real-time datové analýzy.

Závěr

Vyvinutá UPLC-MS/MS metoda prokázala vynikající výkon v oblasti přesnosti, citlivosti a rychlosti. Minimalizace objemu vzorku a jednoduchá příprava usnadňují implementaci v klinickém výzkumu a rutinní diagnostice.

Reference

• Balloch S., Calton L., Hammond G. Analysis of Antiepileptic Drugs in Plasma for Clinical Research. Waters Corporation, 2020.