Use of a Triple Detection (UV-ELSD-MS) System for Mass Balance in the Forced Degradation of Pharmaceuticals

Význam tématu

Forced degradation studie jsou zásadní pro odhalení dráh rozkladu léčiv a zajištění úplné bilance hmoty v analytické chemii. Použití více ortogonálních detektorů zvyšuje spolehlivost identifikace a kvantifikace degradantů bez ohledu na jejich fyzikálně chemické vlastnosti.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo vyhodnotit masovou bilanci při nucené degradaci glimepiridu pomocí systému trojité detekce složeného z PDA, ELSD a QDa MS detektoru. Studie sledovala degradační dráhy a potvrdila identitu a množství vzniklých produktů.

Použitá metodika a instrumentace

Analýza proběhla na systému ACQUITY UPLC H-Class s Column Managerem a isokratickým rozpouštědlem. Detektory zahrnovaly ACQUITY PDA (210–400 nm, rozlišení 3,6 nm), ELSD (25 psi, teplota nebulizéru 55 °C) a QDa MS s make-up roztokem 0,1 % formiátové kyseliny v methanolu. Použita byla kolonna BEH C18 1,7 μm (2,1 × 50 mm), mobilní fáze 0,1 % formiátové kyseliny ve vodě a v acetonitrilu (60:40), průtok 0,8 mL/min, teplota 30 °C, objem injekce 2 μL.

Hlavní výsledky a diskuse

UV detektor vykázal lineární odezvu, ELSD prokázal logaritmickou křivku. Po aplikaci logaritmické transformace ELSD signálu byly určeny relativní odezvové faktory (RRF) pro vedlejší sloučeniny B a C, které byly v souladu s kalibrací UV detektoru. Masová bilance degradace po 7 dnech zůstala v rozsahu 98–102 %, což potvrzuje validitu metody.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje přesnou kvantifikaci degradantů nezávisle na principu detekce, zkracuje dobu analýzy a minimalizuje systematické chyby. Implementace RRF do softwaru Empower 3 FR2 usnadňuje automatizaci korekcí a vyhodnocení masové bilance.

Budoucí trendy a možnosti využití

Výhledově se očekává rozšíření trojité detekce o vysoce rozlišovací hmotnostní analyzátory, využití více dimenzionální chromatografie a nasazení pokročilých algoritmů pro automatické zpracování dat a prediktivní modelování degradace.

Závěr

Studie dokládá, že kombinace PDA, ELSD a MS detekce efektivně zajišťuje úplnou masovou bilanci v nucené degradaci farmaceutik. Výpočet relativních odezvových faktorů a jejich integrace do analytického softwaru zvyšují spolehlivost, přesnost a efektivitu stability léčiv.

Reference

• United States Pharmacopeia and National Formulary Chapter 621 Chromatography USP 37 NF 32 S1 Baltimore MD United Book Press 2014 p 6376–85
• Mark AN Andreas K Patrick JJ Role of Mass Balance in pharmaceutical stress testing In Pharmaceutical Stress Testing Predicting Drug Degradation CRC Press 2011 p 233–53