Enhancing Efficiency: Fast and Reliable Nitrite Content Analysis in Pharmaceutical Excipients With the ACQUITY™ QDa™ II Mass Detector

Význam tématu

Nitrosaminy v léčivých přípravcích jsou sledovány kvůli potenciálním karcinogenním a mutagenním účinkům. Kontrola obsahu nitritu, hlavního prekurzoru nitrosaminů, usnadňuje rychlou a efektivní předběžnou detekci možného rizika a minimalizuje potřebu složitějších analýz nitrosaminů.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit robustnost a spolehlivost systému ACQUITY Arc UHPLC s detektorem QDa II při rutinním stanovení obsahu nitritu v pěti běžných farmaceutických excipientech během 29 dní kontinuálního provozu a přibližně 5 792 injekcí.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky (sorbitol, laktóza, škrob, maltodextrin, CaCO3) byly extrahovány a podrobeny derivatizaci 2,3-diaminonaphthalenu na 1H-naphtho(2,3-d)triazol (NAT). Měřicí podmínky:

• UHPLC ACQUITY Arc, kolona HSS T3 2,1×100 mm, 1,8 µm, 45 °C;
• Mobilní fáze A: 0,1 % kyselina mravenčí ve vodě, B: acetonitril, gradient 6 min, průtok 0,4 mL/min;
• Detekce: QDa II, ES+, SIR m/z 170,1 pro NAT;
• Software: Empower CDS pro akvizici, zpracování a hlášení dat.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda poskytla lineární kalibraci 0,5–12,5 ng/mL (0,2–5,0 µg/g) s R² > 0,99. Meze kvantifikace byly ovlivněny kontaminací v blanku. Po 520 h kontinuálního provozu skupina QC standardů (acetaminofen, kofein) vykázala %RSD < 12,5 %. Výtěžnost analytu v nasycených vzorcích byla v rozmezí 70–129 % (průměr 94 %). U nespikovaných vzorků bylo prokázáno významné množství nitritu pouze ve škrobu z kukuřice (0,14 µg/g, %RSD 8,7 %) v souladu s literárními databázemi. Ostatní excipienty měly hladiny blízké blanku a nepřekročily prahové hodnoty pro další vyšetření.

Přínosy a praktické využití metody

Rychlá analytická doba 6 min, vysoká citlivost a selektivita detekce, dlouhodobá stabilita a nízké náklady na analýzu umožňují:

• rutinní screening nitritů v excipientech,
• sledování kvality surovin od různých dodavatelů,
• včasné upozornění na potenciálně rizikové šarže,
• kompletní reportování a auditní stopu v Empower CDS.

Budoucí trendy a možnosti využití

Optimalizace potlačení kontaminace blanku pro snížení LOD, automatizace přípravy vzorků, rozšíření metody na jiné typy prekurzorů nitrosaminů, integrace s on-line kontrolními systémy a rozvoj multiresiduální analýzy v kontextu QA/QC.

Závěr

Studie prokázala, že kombinace UHPLC ACQUITY Arc a detektoru QDa II je robustní a spolehlivé řešení pro rutinní stanovení nitritu v farmaceutických excipientech při vysokém průtoku vzorků s minimálními odstávkami a vysokou reprodukovatelností.

Reference

• Brambilla G., Martelli A. Genotoxic and carcinogenic risk of drug-nitrite interaction products. Mutat Res Rev, 2007.
• Horne S. et al. Regulatory experiences with nitrosamine impurities in pharmaceuticals. J Pharm Sci, 2023.
• Cioc R.C. et al. Formation of N-nitrosamine impurities: regulatory perspective. Org Process Res Dev, 2023.
• Wu Y. et al. Reactive impurities in excipients: profiling and mitigation. AAPS PharmSciTech, 2011.
• Berardi A. et al. Modeling impact of excipient selection on nitrosamine formation. Pharmaceutics, 2023.
• Boetzel R. et al. Nitrite excipient database for nitrosamine risk assessment. J Pharm Sci, 2023.
• Wang Q.H. et al. Methods for detection of nitrite and nitrate: review. Talanta, 2017.
• Jireš J., Douša M. Nitrites as precursors in pharmaceutical samples: trace analysis. J Pharm Biomed Anal, 2022.