Employing Novel Sample Preparation and Analysis by GC-TOFMS for Improved Target and Non-Target Detection of Leachables in Cream/Gel Drug Products

Význam tématu

Důkladná identifikace látek migrujících z obalových materiálů do krémových a gelových léčiv je zásadní pro zajištění bezpečnosti pacientů a souladu s požadavky regulačních orgánů. Matice těchto přípravků, často emulze olej/voda, klade náročné požadavky na vývoj účinných vzorkovacích metod a citlivé analytické techniky.

Cíle a přehled studie

Hlavním cílem studie bylo porovnat dvě inovativní přípravy vzorku krémových výrobků (hexanová LLE a SPE) a ověřit schopnosti GC-TOFMS systému Pegasus BTX ve spojení s dekonvolučním softwarem ChromaTOF a ChromaTOF Sync pro detekci pěti modelových látek migrujících z kovových obalů.

Použitá metodika a instrumentace

• Metoda A: hexanová liquid–liquid extrakce (sonikace krému, separace hexanové fáze, koncentrace extraktu, přídavek interního standardu).
• Metoda B: SPE extrakce (sonikace v methanolu, čištění na Bond Elut Plexa, liquid–liquid výměna s hexanem, koncentrace, přídavek standardu).
• Analýza: GC-TOFMS LECO Pegasus BTX, parametry podle Tabulky I v originále.
• Zpracování dat: ChromaTOF pro vyhledávání signálů a dekonvoluci, ChromaTOF Sync pro porovnání neoznačených a spikovaných vzorků.

Použitá instrumentace

• GC-TOFMS systém LECO Pegasus BTX
• Software ChromaTOF a ChromaTOF Sync

Hlavní výsledky a diskuse

Obě metody přípravy vzorku detekovaly a identifikovaly všech pět spikovaných látek, metoda A přinesla vyšší intenzity signálů. Automatická dekonvoluce umožnila odhalit nízkokoncentrované analyty skryté v komplexní matrici. Nasazení 2D separace GC×GC ukázalo významné zlepšení spektrální čistoty při překryvu špiček (například 9,10-anthracenedion v metodě B).

Přínosy a praktické využití metody

Popisovaný postup poskytuje robustní non-target screening kontaminantů z obalových materiálů v lékových formách, podporuje procesy QA/QC a zkracuje čas potřebný k realizaci bezpečnostních studií.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší využití kombinace GC×GC-TOFMS, pokročilých dekonvolučních algoritmů a metod strojového učení k automatizaci identifikace neočekávaných látek a rozšíření aplikace na další farmaceutické, potravinářské či kosmetické matice.

Závěr

Systém LECO Pegasus BTX ve spojení s dekonvolučním softwarem prokázal vysokou citlivost a spolehlivost při nekonvenční (non-target) analýze leachables v krémových přípravcích, čímž naplňuje požadavky na bezpečnostní testování léčiv.

Reference

• V originálním textu nebyla uvedena explicitní literatura.