Quantification of Four Azido Impurities in Losartan Potassium API using LCMS-8045

Význam tématu

Losartan je široce používaný antihypertenzivní lék, přičemž čistota API je klíčová pro jeho bezpečnost. Azidové nečistoty vznikají během syntézy z použití sodné azidové soli, představují potenciální mutagenní riziko a jejich hladiny musí být přísně kontrolovány.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout citlivou, přímou a robustní LC-MS/MS metodu pro kvantifikaci čtyř azidových nečistot (AZBT, AZLS, AZBC, AZIM) v losartan-K API. Studie demonstruje selekci prekurzorových iontů, optimalizaci MRM přechodů a následnou validaci metodiky.

Použitá instrumentace

• UHPLC Nexera™ XS
• Kolona Shim-pack™ Scepter Phenyl-120 (150×4,6 mm, 3 µm)
• Shimadzu LCMS-8045 – triple kvadrupól s ESI, UFsensitivity™, UFscanning™ a UFswitching™
• Mobilní fáze: 10 mM ammonium formiát/water (A) a methanol (B)
• Gradient: 0–8 min 60 % B, 8–9 min 60→95 % B, 9–17 min 95 % B, návrat na 60 % B

Hlavní výsledky a diskuse

Lineární rozsah analýzy byl 1–16 ppb v roztoku, odpovídající 0,667–10,667 ppm vůči 1,5 mg/mL vzorku. Limit kvantifikace (LOQ) pro všechny nečistoty činil 0,667 ppm s S/N > 10 a R² > 0,996. Opakovatelnost (n=6) při LOQ byla pod 10 % RSD. Při reálné analýze losartan-K API byly zjištěny hladiny 3,55 ppm AZBT a 409,69 ppm AZLS, zatímco AZBC a AZIM byly pod LOQ. Recovery studie potvrdily přesnost metody (81–127 %).

Přínosy a praktické využití metody

• Jednoduchá příprava vzorku bez složité pre-treatment
• Vysoká citlivost a selektivita díky MRM režimu
• Rychlá analýza s vysokou propustností laboratorních vzorků
• Možnost rutinní kontroly nečistot v lékové substanci QA/QC oddělení

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření metody na další sartany a deriváty, integrace s vysoce výkonnými systémy (UHPLC-MS/MS) a vývoj zelenějších mobilních fází. Automatizace přípravy vzorků a zrychlení měření podpoří vysokopropustné laboratoře.

Závěr

Vyvinutá LC-MS/MS metoda na systému Nexera™ XS s LCMS-8045 poskytuje robustní, citlivé a reprodukovatelné stanovení čtyř azidových nečistot v losartan-K API. Splňuje požadavky farmaceutické kvality a zajišťuje bezpečnost konečného produktu.

Reference

V textu nebyly uvedeny žádné literární zdroje.