Nitrite in hydroxypropyl methylcellulose

Význam tématu

Karcinogenní nitrosaminy mohou vznikat reakcí nitritu za kyselých podmínek, což představuje riziko pro bezpečnost pacientů i shodu s regulacemi FDA a USP. Přesná analýza nitritů v excipientech, jako je hydroxypropyl methylcelulóza (Hypromellose), je nezbytná pro prevenci tvorby těchto nebezpečných vedlejších produktů.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem této Application Note je představit iontově chromatografickou metodu pro kvantifikaci stopových množství nitritu v Hypromellose. Publikace popisuje optimalizaci přípravy vzorku, separace na koloně Metrosep A Supp 10 a detekci pomocí UV/VIS detektoru při 215 nm.

Použitá metodika a instrumentace

Metodika zahrnuje předkoncentraci a eliminaci matic pomocí MiPCT-ME (Metrohm intelligent Pre-Concentration Technique with Matrix Elimination) na koloně Metrosep A PCC 2 HC/4.0, následuje separace isokraticky na Metrosep A Supp 10 – 250/4.0. Klíčové parametry:

• Eluent: 5 mmol/L Na2CO3 a 5 mmol/L NaOH
• Průtok: 1,0 mL/min, teplota kolony 45 °C
• Objem injekce: 2 mL (předkoncentrovaný roztok), doba separace 45 min
• Detekce: UV/VIS při 215 nm

Použitá instrumentace

• 940 Professional IC Vario ONE/SeS/PP pro iontovou chromatografii se sekvenční supresí
• 947 Professional UV/VIS Detector Vario SW
• 858 Professional Sample Processor – Pump a 800 Dosino pro automatizaci přípravy vzorků
• Metrosep A PCC 2 HC/4.0 pro předkoncentraci a eliminaci matic
• Metrosep A Supp 10 – 250/4.0 pro separaci aniontů

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožňuje detekci nitritu v Hypromellose v koncentracích řádu stovek μg/kg. Spikingová studie při úrovních 1,0 a 4,0 μg/L prokázala návratnost 80–120 %. Inline eliminace matrice zlepšuje selektivitu a snižuje rušení signálu. Oddělení nitritu od ostatních složek matice probíhá do 45 min za isokratických podmínek.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda poskytuje citlivou a spolehlivou analýzu nitritu v excipientu Hypromellose, což podporuje kontrolu kvality ve farmaceutické výrobě a prevenci nežádoucího vzniku nitrosaminů.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další rozvoj může zahrnovat zkrácení doby analýzy, nižší detekční limity díky pokročilým předkoncentračním technikám a využití v ramci online monitorování výrobních procesů (PAT). Rozšíření metody o další nitrosaminy a komplementární detekční techniky (např. MS) zvýší univerzálnost metody.

Závěr

Navržená IC metoda podle USP <621> s automatizovanou předkoncentrací a eliminací matrice nabízí robustní, přesné a citlivé stanovení nitritu v hydroxypropyl methylcelulóze. Je vhodná pro rutinní kontrolu kvality farmaceutických excipientů.

Reference

• U.S. Department of Health and Human Services FDA. Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs Guidance for Industry, 2021
• U.S. Pharmacopeia USP–NF Nitrosamine Impurities, General Chapter
• U.S. Pharmacopeia USP <621> Chromatography