AGILENT SOLUTIONS FOR QUALITY-BY-DESIGN IMPLEMENTATION IN PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT

Význam tématu

Quality by design v oblasti farmaceutického vývoje umožňuje systematické snížení variability a zvýšení robustnosti analytických metod. Principy QbD podporují rizikově orientovanou kontrolu kvality na základě hluboké znalosti procesů a kritických atributů a kladou důraz na prevenci selhání prostřednictvím kontinuálního zlepšování.

Cíle a přehled studie

Dokument shrnuje řešení společnosti Agilent pro implementaci QbD v analytickém vývoji a kontrole kvality léčiv. Cílem je představit nástroje pro eliminaci variability při vývoji metod, jejich přenos, hodnocení kritických atributů a kvalifikaci přístrojů.

Použitá metodika a instrumentace

QbD metodika se skládá z definice analytického cílového profilu, identifikace kritických parametrů, experimentálního návrhu DoE, modelování design space a zavedení kontrolní strategie s cílem dlouhodobé robustnosti.

• Automatizovaná vývojová řešení: Agilent 1200/1290 Infinity Series, Method Scouting Wizard, ChromSword, AutoChrom, Fusion AE
• Instrument compliance a kvalifikace: Agilent Automated Compliance Engine, IQ/OQ služby
• Přenos analytických metod: Intelligent System Emulation Technology (ISET), Agilent 1290 Infinity Quaternary Pump pro dynamické online míchání mobilních fází
• Dissolution testing: Agilent 708-DS, 709-DS s automatizovaným vzorkováním a online fiber-optic detekcí
• Analýza nečistot: High Dynamic Range DAD, 2D-LC, Agilent 7900 ICP-MS, 700 Series ICP-OES

Hlavní výsledky a diskuse

Na příkladu stability-indikující metody pro linagliptin byly prokázány výhody multivariačního screeningu a modelování design space. ISET zajišťuje stabilní přenos starších a nových LC systémů bez změny metody. Dynamické online míchání přináší konzistentní retenční časy bez předmíchávání. Dissolution apparatus 708-DS a 709-DS vykázaly vysokou reprodukovatelnost. HDR DAD významně snížil limity detekce stopových nečistot. 2D-LC umožnila separaci nelekoelujících se látek a ICP-MS/OES splnilo požadavky stanovení elementárních nečistot podle ICH Q3D.

Přínosy a praktické využití metody

Implementace QbD vede k metricky ověřené robustnosti metod, snížení množství neúspěchů při validacích a přenosech a ke zjednodušení souladu s regulačními požadavky. Automatizované a auditovatelné procesy Agilent zrychlují práci a zvyšují kvalitu dat.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření elektronické kvalifikace přístrojů, digitální správa metod a využití umělé inteligence pro rychlejší definici design space. Významnou roli zaujmou in-line techniky a analýza v reálném čase pro vyšší efektivitu a kontrolu kvality.

Závěr

QbD v analytické chemii poskytuje systematický rámec pro plánování, rizikovou analýzu a kontrolu procesů, což vede k vyšší spolehlivosti a předvídatelnosti výkonu metod. Řešení Agilent umožňují plnou implementaci těchto principů ve všech fázích vývoje léčiv.

Reference

• ICH Q8(R2), Q9, Q10, Q11
• EMA–FDA pilot program Quality by Design Assessment, 2011–2013
• USP general chapters <1058> Analytical Instrument Qualification, <621> Chromatography
• Agilent publikace č. 5991-3834EN, 5990-9715EN, 5991-0098EN, 5991-1409EN, 5991-0834EN, 5990-9365EN
• ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities, 2013