Extractables & Leachables Analysis of Pharmaceutical Nasal Spray Samples using the Hi-Resolution Accurate Mass GC/QTOF

Význam tématu

Odhalení potenciálních extrahovatelných a vyluhovatelných látek v lékových obalech je klíčové pro bezpečnost a kvalitu farmaceutických přípravků.

Cíle a přehled studie

Cílem této studie bylo vyvinout spolehlivý a efektivní postup pro identifikaci extrahovatelných a vyluhovatelných sloučenin z farmaceutických nosních sprejů a jejich obalových materiálů pomocí vysokorozlišovacího GC/Q-TOF.

Použitá metodika a instrumentace

• Odběr vzorků z různých výrobních bodů (control, součásti lahvičky, těsnění, konečný vzorek).
• Extrahování dichlormetanem pro obaly a ethylacetátem pro aerosoly.
• Příprava standardní směsi plastových, elastomerových, inkoustových a štítkových sloučenin.
• Analýza na Agilent 7250 GC/Q-TOF spojeném s 7890B GC.

Použitá instrumentace

• GC: Agilent 7890B, kolona DB-XLB 30 m × 0,25 mm × 0,25 µm, 1 µL injekce, 100:1 split.
• Teploty: inlet 275 °C, transfer line 280 °C, source 250 °C, quadrupole 150 °C.
• Program: 40 °C (2 min), 5 °C/min do 320 °C (15 min).
• MS: Agilent 7250 Q-TOF, m/z 50–750, EI 70 eV a nízká energie 15 eV.

Hlavní výsledky a diskuse

• SUREMass čistá spektra zlepšila shodu s NIST17 knihovnou.
• Detekce 2,4-di-tert-butylfenolu pomocí přesné hmotnosti a kvalifikačních iontů.
• Odmítnutí falešných pozitiv díky kombinaci spektrální shody a vysokorozlišovacího měření.
• Nízká energie ionizace zvýraznila molekulární ion, umožnila potvrzení elementárního složení.
• Rychlé přidávání nových cílů do metody a semi-kvantifikace neznámých látek.

Přínosy a praktické využití metody

• Vyšší jistota identifikace známých i neznámých sloučenin.
• Zrychlené workflow od extrakce po potvrzení sloučenin.
• Možnost adaptace metody na nové cílové látky a rychlé screeningy.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Vytvoření osobní databáze a knihovny sloučenin pro screening (PCDL).
• Optimalizace a zkrácení analytických metod pro vyšší propustnost.
• Nasazení nástrojů pro strukturální elucidační analýzu (MassHunter MSC).

Závěr

Kombinace Agilent 7250 GC/Q-TOF s MassHunter softwarem umožňuje rychlou, spolehlivou a citlivou analýzu extrahovatelných a vyluhovatelných látek v nosních sprejích. Nízká energie ionizace významně zlepšuje potvrzení molekulárního iontu a elementárního složení.

Reference

1. Talwar T., Curtis M. Extractables & Leachables Analysis of Pharmaceutical Nasal Spray Samples using the Hi-Resolution Accurate Mass GC/QTOF. ASMS 2019.
2. Marx D., Williams G., Birkhoff M. Intranasal Drug Administration — An Attractive Delivery Route for Some Drugs. Drug Discovery and Development, 2015.