Analysis of Perindopril Indapamide API

Význam tématu

Analytická separace a kvantifikace perindoprilu a indapamidu spolu s jejich potenciálními nečistotami je nezbytná pro farmaceutickou kontrolu kvality. Správně navržená metoda zaručuje bezpečnost léčiv, splnění legislativních požadavků a předcházení nežádoucím účinkům.

Cíle a přehled studie

Cílem bylo vyvinout a validovat vysoce selektivní HPLC metodu pro současné stanovení aktivních látek perindoprilu tert-butylaminu a indapamidu a devíti známých nečistot (I–VI, E). Studie zahrnovala optimalizaci chromatografických podmínek a přípravu referenčních roztoků pro zajištění přesného a reprodukovatelného měření.

Použitá metodika a instrumentace

Pro separaci byla použita reverzní fáze na koloně Shim-pack Scepter C8-120 (5 μm, 250 × 4,6 mm). Mobilní fáze A sestávala ze 0,92 g sodné soli 1-heptansulfonátu, 1 mL triethylaminu a 1,7 g kyseliny perchlorové ve 1000 mL vody (pH 2,0), mobilní fáze B byla acetonitril. Gradientní program: 20 % B (0–5 min) → 32 % (27 min) → 50 % (45 min) → 80 % (60–70 min) → 20 % (71–80 min). Průtok 1,0 mL/min, teplota kolony 60 °C, objem injekce 20 μL, detekce UV při 210 nm.

Příprava vzorků sestávala z navážení perindoprilu, indapamidu a jednotlivých nečistot, rozpuštění v poměru mobilní fáze A : B = 80 : 20 při koncentraci 1 mg/mL a následné naředění na 0,03 mg/mL pro finální analýzu.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda umožnila baseline separaci všech dvou aktivních složek a devíti sledovaných nečistot v průběhu 80minutového běhu. Rozlišení sousedních piků překračovalo kritickou hodnotu 1,5 a opakovatelnost retencí byla lepší než 0,5 % RSD. Píková účinnost i symetrie splňovaly farmaceutické normy. Diskutovány byly vlivy pH mobilní fáze a poměru organické složky na selektivitu a dobu zadržení.

Přínosy a praktické využití metody

• Robustní kontrola kvality API perindoprilu a indapamidu.
• Schopnost detekce a kvantifikace nízkoúrovňových nečistot pod limity ICH.
• Vhodné pro rutinní laboratorní provoz i předběžné stability.

Budoucí trendy a možnosti využití

Další směřování zahrnuje zkrácení analýzy pomocí UHPLC sloupců s menšími částicemi, nasazení hmotnostní detekce pro přesnější identifikaci neznámých nečistot a využití „green“ rozpouštědel pro šetrnější metodiku. Integrace online předúpravy vzorků a automatizace může dále zvýšit efektivitu.

Závěr

Vyvinutá HPLC metoda pro stanovení perindoprilu, indapamidu a jejich nečistot prokázala vysokou selektivitu, reprodukovatelnost i spolehlivost. Je plně srozumitelná požadavkům farmaceutické praxe a připravená k implementaci v rutinní kontrole kvality.

Reference

1. Shimadzu Corporation, ERAS-1000-0023, First Edition: Mar. 2023.