Small Molecule System Suitability (Evaluation) Test for LC-MS/MS

Význam tématu

Liquidní chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií je klíčovým nástrojem pro analýzu malých molekul v lékařském výzkumu, farmaceutickém vývoji, environmentální a potravinářské kontrole.
Pro zajištění konzistentních a spolehlivých výsledků je nezbytné pravidelné ověřování výkonu celého LC-MS/MS systému, zahrnujícího kapalinové čerpadlo, autosampler, chromatografickou kolonu i hmotnostní spektrometr.

Cíle a přehled studie

Cílem publikovaného whitepaperu je představit metodiku Small Molecule System Suitability Standard (SMSS) od Thermo Fisher Scientific jako jednoduchý a rychlý test pro ověření výkonnosti LC-MS/MS sestav.
Test využívá hotový standardní roztok obsahující devět malých molekul a umožňuje během méně než pěti minut posoudit klíčové parametry systému pomocí pouhých deseti replikátních injekcí malého objemu.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu se používá:

• Kapalinová chromatografie s pětiminutovým binárním gradientem na systému Vanquish Flex nebo Horizon
• Kolona Hypersil GOLD 2,1 x 50 mm
• Autosampler udržovaný při konstantní teplotě s velmi nízkými injekčními objemy (0,1 až 0,5 µL)
• Tandemový kvadrupólový hmotnostní spektrometr TSQ Altis Plus, TSQ Quantis Plus nebo TSQ Fortis Plus s elektrosprejem
• Software TraceFinder nebo Chromeleon pro akvizici, zpracování a automatickou tvorbu výstupních protokolů

Výsledky se vyhodnocují podle předdefinovaných akceptačních kritérií pro plochu pásu, přesnost retence, RSD a intenzitu iontů v pozitivním i negativním režimu.

Hlavní výsledky a diskuse

Test prokázal:

• Dobrou detekci všech komponent při nízkém injekčním objemu a vysokou opakovatelnost plochy pásu (RSD < 10 %)
• Minimální carryover pod 0,01 % díky vyhodnocení blank injekce před a po standardu
• Stabilitu gradientu a retenční časy přes desítku replikátních injekcí
• Konzistenci iontových poměrů potvrzujících správnou funkci kolizní buňky podle směrnice 2002/657/EC
• Možnost sledování výkonu přístroje v čase i mezi různými přístroji pomocí automaticky generovaných reportů

Přínosy a praktické využití metody

Metodika SMSS nabízí:

• Rychlé a jednoduché ověření funkčních modulů LC-MS/MS bez nutnosti náročné přípravy vzorku
• Integrovanou kontrolu čerpadla, autosampleru, chromatografické kolony a hmotnostního spektrometru
• Automatickou tvorbu přehledného reportu umožňujícího okamžité rozhodnutí o stavu přístroje
• Možnost implementace do rutinního QA/QC i dlouhodobého sledování robustness

Budoucí trendy a možnosti využití

Perspektivy rozvoje zahrnují:

• Integraci SMSS dat do cloudových platforem pro centrální monitoring více laboratoří
• Využití strojového učení pro predikci degradace komponent na základě dlouhodobých trendů
• Rozšíření standardu o nové chemické třídy či vyšší hmotnostní rozsahy
• Kompatibilitu s dalšími značkami a typy LC-MS/MS systémů pro mezinárodní porovnávání výkonu

Závěr

SMSS představuje efektivní nástroj pro rychlé a komplexní ověření výkonu LC-MS/MS systémů. Díky minimálnímu požadavku na objem vzorku a plně automatizovanému zpracování dat usnadňuje implementaci v rutinním provozu a podporuje kontinuální zajištění kvality analytických výsledků.

Reference

Atkins AR, Wijeratne NR, Maxey C, Choi J, Zehethofer N, Jech M, Martins C. Small Molecule System Suitability (Evaluation) Test for LC-MS/MS. Thermo Fisher Scientific; 2022.