Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT® Soft Ionization-MS

Význam tématu

V farmaceutické výrobě představují nitrosaminy závažné karcinogenní nečistoty, na jejichž citlivé sledování kladou pozornost regulační orgány FDA a EMA. Spolehlivá metoda umožňující detekovat nízké úrovně těchto sloučenin je klíčová pro zajištění bezpečnosti léčiv a předcházení drahým odvoláním výrobků.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo ukázat, že propojení plynové chromatografie s měkkou ionizací SICRIT a hmotnostní spektrometrií na LC-MS přístroji poskytuje citlivou a univerzální metodu pro simultánní stanovení nitrosaminů i aktivní farmaceutické látky v jednom běhu. Výkon této metody byl porovnán s klasickým GC-MS a LC-MS přístupy.

Použitá metodika a instrumentace

Pro analýzu byla použita GC 8860 Agilent spojená přes plazmový zdroj SICRIT® s hmotnostním spektrometrem Agilent Ultivo Triple Quad. Nosný plyn helium, plazma provozována s vlhkým dusíkem. Detekce v kladném dynamickém MRM režimu.

• Vzorky: Nitro­saminy standardní směs EPA 521 (2 mg/ml v DCM)
• Rozpouštědlo: MS-grade hexan
• Kolona: RXI-5ms (30 m × 0,25 mm, 0,25 μm)
• Injekční objem: 2 μl, splitless
• Plazma: 1,5 kV, 15 kHz
• GC program: od 35 °C (1,5 min) do 280 °C rychlostmi 10 a 30 °C/min

Hlavní výsledky a diskuse

Všechny analyzované nitrosaminy se separovaly a ionizovaly jako protonované molekuly s limitami detekce v rozsahu 0,1–1,2 ng/ml. Kvantifikace v MRM režimu potvrdila vysokou citlivost metody. Porovnání s LC-ESI a LC-APCI ukázalo, že běžné LC-MS techniky nedokázaly zároveň ionizovat NDMA a valsartan, zatímco GC-SICRIT-MS umožnila citlivou detekci obou sloučenin ve stejném běhu.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda integruje stanovení nečistot a aktivní látky do jediné analýzy, což zkracuje dobu a náklady na vývoj i rutinní kontroly. Díky vysoké citlivosti je vhodná pro farmaceutické laboratoře zaměřené na kvalitu a bezpečnost léčiv.

• Jednotné QC workflow pro impurity i API
• Nižší nároky na instrumentalizaci
• Rychlejší zavedení do rutiny

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se širší nasazení měkké ionizace SICRIT® pro rozšířený screening karcinogenních nečistot a dalších kontaminantů v farmaceutickém průmyslu. Dalším krokem je vývoj validovaných GC-SICRIT-MS postupů v souladu s regulačními normami a integrace databází MRM přechodů.

Závěr

GC-SICRIT®-MS se ukazuje jako perspektivní technologie pro univerzální farmaceutickou kontrolu kvality, spojující citlivou detekci nitrosaminů a aktivních látek v jediné analytické metodě. Překonává omezení tradičních LC-MS přístupů a výrazně zjednodušuje rutinní analýzy.

Reference

Plasmion GmbH Application Note Sensitive Detection of Nitrosamines for Drug Quality Control using SICRIT Soft Ionization-MS 2020