Seamless Method Transfer and Migration Between Instruments: Replicating an Aspirin and Related Substances Method on an Arc HPLC System

Význam tématu

Přesný přenos a migrace chromatografických metod mezi různými HPLC systémy je zásadní pro zajištění spolehlivosti a souladu s předpisy v analýze farmaceutických surovin. U léčiva kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) a jeho nečistot je klíčové udržet konzistentní rozlišení, retenci a kvantitativní výsledky napříč laboratořemi a zařízeními.

Cíle a přehled studie

Cílem studie bylo ověřit, zda lze stávající metodu pro stanovení příbuzných látek aspirinu (podle evropských a amerických farmakopepejních norem) úspěšně přenést na moderní Arc HPLC systém. Studie srovnala chromatografické parametry, výsledky system suitability testů a kvantifikace nečistot na systémech Agilent 1260 Infinity II, Waters Alliance e2695 a Arc HPLC.

Použitá instrumentace

• Agilent 1260 Infinity II LC System se DAD detektorem
• Waters Alliance e2695 HPLC System s PDA detektorem a předohřívačem
• Waters Arc HPLC System s 2998 PDA detektorem
• Kolona XSelect HSS T3, 4.6 × 150 mm, 3.5 µm
• Empower 3 FR4 SR2 software pro sběr a vyhodnocení dat

Metodika

Vzorky aspirinu a jeho příměsí byly připraveny v diluentu (60:40 voda/acetonitril s 0,1 % formickou kyselinou). Standardní směsi obsahovaly API a příbuzné látky ve stanovených koncentracích. Tabletové vzorky se extrahovaly sonikací, odstředily a filtrovaly. Chromatografické podmínky zahrnovaly gradientní eluci s mobilními fázemi A: voda s 0,1 % formickou kyselinou a B: acetonitril s 0,1 % formickou kyselinou, teplota kolony 40 °C, objem injekce 15 µL a detekci při 237 nm.

Hlavní výsledky a diskuse

• Rozlišení mezi aspirinem a nečistotami dosahovalo USP rezoluce ≥5,8 na všech systémech.
• Relativní retenční časy (RRT) nečistot vůči aspirinu byly totožné napříč instrumenty, což potvrzuje reprodukovatelnost identifikace píků.
• System suitability test (5 injekcí standardu) splnil USP požadavky na rozlišení ≥2,0 a RSD ≤4,0 % pro salicylovou kyselinu; Arc HPLC vykázal nižší RSD.
• Kvantifikace příbuzných látek v tabletách (limity NMT 3,0 % salicylové kyseliny) vyhověla na všech systémech.

Přínosy a praktické využití metody

• Bez nutnosti úprav původní metody lze migrovat postupy na Arc HPLC s minimálními nároky na validaci.
• Zajištěna konzistence kvality a dodržení farmakopejních kritérií při náhradě či aktualizaci techniky.
• Vysoká efektivita laboratoře díky reproducibilitě, nízkému carryover a snadnému nastavení metody.

Budoucí trendy a možnosti využití

Modernizace chromatografické techniky se soustředí na:

• Integraci s LC-MS pro rozšířenou identifikaci neznámých látek.
• Automatizaci přípravy vzorků a vyhodnocení dat pro vyšší throughput.
• Rozvoj softwarových nástrojů pro prediktivní přenos metod mezi různými kolonami a systémy.

Závěr

Studie potvrdila, že Arc HPLC System je schopen bez kompromisů replikovat stávající metody analýzy příbuzných látek aspirinu. Výsledky různých systémů byly srovnatelné v kvalitě rozlišení, přesnosti i kvantifikaci, což umožňuje flexibilní migraci a modernizaci chromatografické laboratoře.

Reference

1. USP General Chapter 1224, Transfer of Analytical Procedures. United States Pharmacopeia USP 43–NF 38, 2013.
2. Arc HPLC System. Waters Corporation, datasheet 2021.
3. European Pharmacopeia Monograph: Acetylsalicylic Acid. Ph. Eur. 10.0, 01/2017:0309.
4. Maziarz M., Rainville P., Pham T.: Development of a Robust Method for Analysis of Aspirin and Related Substances Using a Statistical Software and Quality-by-Design Approach. Waters Application Note 720007177EN, 2021.
5. USP Monograph for Aspirin Tablets. United States Pharmacopeia USP 43–NF 38, 1 May 2020.