Benefits of Using ACQUITY QDa Mass Detection for Quantitative Analysis of Non-Chromophoric Memantine HCl in Tablet Formulation

Význam tématu

Non-chromoforické sloučeniny, jako memantin HCl, nevykazují dostatečnou UV absorpci, což výrazně komplikuje jejich kvantitativní stanovení v farmaceutické praxi. Přesné měření těchto látek je klíčové pro zajištění bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků.

Cíle a přehled studie

Studie si klade za cíl vyvinout a validovat rychlou, přímou a spolehlivou UPLC–MS metodu pro kvantifikaci memantinu HCl v tabletové formě. Klíčové body zahrnují prokázání system suitability, lineárního rozsahu, specificity a optimalizaci přípravy vzorků bez derivačních kroků.

Použitá metodika a instrumentace

Pro chromatografii byl využit systém ACQUITY UPLC H-Class se sloupcem CORTECS C18+ (2,1×50 mm, 1,6 μm) při 45 °C a průtoku 0,6 mL/min. Mobilní fáze zahrnovala vodný roztok formiové kyseliny (125 mM), vodu a acetonitril v gradientním režimu s návratem do výchozích podmínek do 5 minut. Detekce byla prováděna ACQUITY QDa detektorem v režimu ESI+ s režimem Single Ion Recording na m/z 180,2 Da. Analytická data zpracoval software Empower 3 FR2. Příprava standardních roztoků probíhala 1 mg/mL v methanolu s ředěním na 0,005 mg/mL a potom na 0,05–1,0 μg/mL. Pro tablety se použilo rozpouštění v 50:50 0,1 N HCl/ethanol, sonikace, centrifugace, filtrace (0,2 μm GHP filtry) a ředění na 0,75 μg/mL.

Hlavní výsledky a diskuse

• System suitability: pětiny replikáty standardu (1 μg/mL) vykázaly RSD retence i plochy pod 2 %.
• Lineární rozsah: 0,05–1,0 μg/mL s R2 ≥ 0,998 a odchylkami koncentrací pod 7 %.
• Optimalizace přípravy vzorku: nejvyšší recovery (99,9 %) dosahovala kombinace 50:50 0,1 N HCl/ethanol pro rozpuštění a GHP filtr (0,2 μm) pro odstranění částic.
• Specificita: SIR na m/z 180,2 Da potvrdila selektivní detekci memantinu HCl v přítomnosti excipientů.

Přínosy a praktické využití metody

• Odstranění složitých a časově náročných derivačních postupů.
• Rychlá a přímá analýza s nízkou variabilitou odpovědi.
• Kompatibilita s existujícími UPLC pracovními postupy v kontrolních laboratořích.
• Vysoká přesnost a reprodukovatelnost vhodná pro rutinní QC stanovení.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Rozšíření masové detekce pro další nechromoforické farmaceutické látky.
• Integrace vysokorychlostních nebo vysoce selektivních MS detektorů (HRMS) pro lepší rozlišení blízkých interferencí.
• Automatizace přípravy vzorků a online připojení k UPLC systémům pro vyšší propustnost analýz.
• Využití strojového učení pro optimalizaci metod a predikci výtěžností na základě dat z analýz.

Závěr

Implementace ACQUITY QDa detektoru pro stanovení memantinu HCl umožňuje rychlou, spolehlivou a přímou analýzu bez derivačních kroků. Metoda splňuje farmaceutické požadavky na system suitability, linearitu i recovery a je vhodná pro rutinní kontrolu kvality v QC laboratořích.

Reference

• Narola B., Singh A.S., Santhakumar P.R., Chandrashekhar T.G. A Validated Stability-Indicating Reverse Phase HPLC Assay Method for the Determination of Memantine Hydrochloride Drug Substance with UV-Detection Using Precolumn Derivatization Technique, Analytical Chemistry Insights, 2010:5, 37–45.
• Jalalizadeh H., Raei M., Tafti R.F., Farsam H., Kebriaeezadeh A., Souri E. A Stability-Indication HPLC Method for the Determination of Memantine Hydrochloride in Dosage Forms through Derivatization with 1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene, Scientia Pharmaceutica, 2014:82, 265–279.
• Jadhav S.A., Landge S.B., Niphade N.C. Development and Validation of Stability-Indicating GC-FID Method for the Quantitation of Memantine HCl and Its Non-Chromophoric Impurities in Bulk and Pharmaceutical Dosages, Chromatography Research International, 2012, 10.
• USP Monograph, Memantine Hydrochloride Tablets, USP37-NF32, The United States Pharmacopeia Convention, official May 1, 2014.
• USP General Chapter, <621> Chromatography, USP36-NF31, The United States Pharmacopeia Convention, official December 2013.