Ultra-High Speed Analysis of Ibuprofen by Nexera in Accordance with USP 621

Význam tématu

Rychlá a spolehlivá analýza léčiv a jejich nečistot je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických produktů. S přísnějšími požadavky regulátorů roste tlak na optimalizaci kapalinové chromatografie z hlediska doby běhu, spotřeby mobilní fáze a propustnosti laboratoře.

Cíle a přehled studie

Cílem popsané studie bylo výrazně zkrátit dobu stanovení ibuprofenu a jeho degradačních produktů (4-isobutylacetofenon a valerofenon) podle monografie USP <621> bez nutnosti revalidace metody. Srovnávala se standardní C18 kolona Shim-pack VP-ODS (250×4,6 mm, 4,6 µm) s rychlou core-shell kolonou Kinetex XB-C18 (100×4,6 mm, 2,6 µm) na přístroji Shimadzu Nexera UHPLC.

Použitá metodika a instrumentace

• Kapalinová chromatografie: Shimadzu Nexera Method Scouting
• Kolony:
  • Shim-pack VP-ODS (250 mm × 4,6 mm I.D., 4,6 µm)
  • Kinetex XB-C18 (100 mm × 4,6 mm I.D., 2,6 µm)
• Mobilní fáze: A – 1 % roztok chloroctové kyseliny ve vodě (pH 3,0), B – acetonitril, poměr A/B = 2/3 (v/v)
• Průtok: 2,0 mL/min, teplota kolony 30 °C
• Detekce: UV-VIS detektor SPD-20AV při 254 nm
• Objem vzorku: 5–10 µL

Hlavní výsledky a diskuse

• Čas analýzy se zkrátil přibližně ze 10 minut na méně než 2,5 minuty.
• Spotřeba mobilní fáze klesla na čtvrtinu původního objemu.
• Všechny požadavky systémové vhodnosti (relativní retenční časy, rozlišení, symetrie píku, RSD plochy a retence <2 %) splněny i při zrychleném režimu.
• Díky širokému dynamickému rozsahu detektoru SPD-20AV byly i nízké hladiny nečistot (<0,1 %) spolehlivě detekovány.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje farmaceutickým laboratořím výrazně zvýšit produktivitu a minimalizovat provozní náklady bez závazku rozsáhlé revalidace. Rychlé stanovení ibuprofenu a jeho nečistot je vhodné pro rutinní kontrolu kvality a rychlou odezvu při vývoji nových formulací.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další rozvoj core-shell a sub-2 µm materiálů pro ještě kratší analýzy.
• Integrace s hmotnostní spektrometrií pro selektivní identifikaci degradantů.
• Automatizace přípravy vzorků a on-line monitoring procesů ve výrobě.
• Přenos zrychlené metody na další nesteroidní protizánětlivé léky a generické API.

Závěr

Zrychlená UHPLC metoda splňuje požadavky USP <621> pro analýzu ibuprofenu a jeho degradačních produktů při výrazném zkrácení doby běhu a úspoře rozpouštědel. Je ideální pro QA/QC workflow ve farmaceutickém průmyslu.

Reference

• U.S. Pharmacopeia 35-NF 30 (2012): General Chapter <621> a Official Monograph “Ibuprofen”